黏多糖病(muco polysaccharidosis，MPS)又称Brailsford综合征、Brailsford-Morquio综合征、硫酸角质尿症、离心性软骨发育不良、畸形性软骨-骨营养不良等。是一组先天性遗传病，因黏多糖降解酶缺乏使酸性黏多糖不能完全降解，导致黏多糖积聚在机体不同组织，造成骨骼畸形、智能障碍等一系列临床症状和体征。

小儿黏多糖贮积病Ⅳ型是由什么原因引起的？

(一)发病原因

本病又称莫尔基奥(Morquio)综合征，为常染色体隐性遗传病。

(二)发病机制

本病征主要为N-乙酰半乳糖胺6-SO4脂酶缺乏所致，近来也有报告由β-半乳糖苷酶缺乏所致。病人骨骺的成骨细胞成熟和关节软骨的形成均有缺陷。干骺内骨小梁中有软骨岛，钙化预备带变形。尿中排出的黏多糖以硫酸角质素为主。病理学改变主要为软骨和骨骺的不规则生长, 骺板内软骨细胞排列紊乱，及局灶性无菌性坏死，软骨细胞内有空泡改变，着色不良。

黏多糖贮积病Ⅳ型有两种亚型，黏多糖病Ⅳ型A为N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶缺乏，黏多糖病Ⅳ型B为β-半乳糖酶缺乏，导致硫酸角质素和硫酸软骨素降解障碍，导致这些物质在细胞与组织中积聚。两亚型的表型相同。二种亚型都属常染色体隐性遗传性疾病。N-乙酰半乳糖胺-6-硫酸酯酶的全长cDNA已克隆，基因定位于染色体16q24.3，并在此基因上发现了一些突变位点。β-半乳糖酶基因也已克隆，定位于染色体3q21.33，并找到了突变位点。

小儿黏多糖贮积病Ⅳ型有哪些表现及如何诊断？

男女均可患病，生后正常1岁后临床症状明显，骨骼的改变和生长障碍最为突出。其特征为扁椎骨，膝外翻，胸腰段后突，躯干短小伴有四肢和胸部畸形。至6岁生长停滞而呈侏儒样，颈部短小，手足短、手指宽，有的关节韧带松弛，关节运动超出正常范围。脊柱弯曲与肋骨畸形，胸前后径增大，伴鸡胸和短颈的桶状胸。站立时缩颈，向前探身。膝、足外翻、髋、膝屈曲如爬行状。脊椎后伸困难。腹部膨隆，干骺端肥大，关节活动受限。有的关节又因韧带松弛，关节运动超出正常范围。肌力弱，四肢无力、行走呈鸭步。智力正常或轻度障碍，其特征性面容为眼距宽、鞍鼻、嘴宽大、牙有间隙和牙釉质发育不良、上颌骨突出。也可发生角膜混浊和肝脾肿大。10岁左右始听力障碍，30岁以上几乎均有听力障碍。有报告因胸部畸形引起心脏并发症。可有明显的脊髓病症状，发展为四肢瘫。腹部膨隆，肝脾不大。

1.根据临床特征 特殊面容和体征、X线片表现以及实验室检查，可以作出诊断。

2.家族史 有黏多糖病人的家族史对早期诊断有帮助。

小儿黏多糖贮积病Ⅳ型应该做哪些检查？

患儿尿中排出的黏多糖类多为硫酸角质素，偶尔也有硫酸软骨素。

对非典型病例可作下列实验室检查：

1.黏多糖检查 约半数病例，周围血或骨髓的白细胞瑞忒或吉姆萨染色时，可在分叶核细胞和淋巴细胞中检测到深紫色、大小不等，形状不同的异常颗粒，往往成丛存在，有时可含有空泡。此种颗粒曾被称为Reilly颗粒，后经组织化学证实为黏多糖。

2.皮肤成纤维细胞培养 亦有同样的异常染色颗粒。

3.尿黏多糖酸检查 病儿及部分亲属尿内有较多的黏多糖酸。

本型X线表现脊椎骨发育不良，普遍性椎体变扁，横径增大，尤前后径增加著，椎体前缘呈楔形，椎体前缘中部骨质如鸟嘴状突出，椎体上下缘不规则，椎间隙变宽，个别椎体发育小而不规则，并向后移位。引起脊椎后突成角畸形，多见于胸腰椎交界处。这些典型改变多发生于下段胸椎及上段腰椎。第二颈椎齿状突小或缺如。颅骨无明显改变，蝶鞍大多正常，部分病人蝶鞍小或增大。尺桡骨远端倾斜，掌骨近端有锥状变形，股髋外翻，髋臼扩大。

小儿黏多糖贮积病Ⅳ型容易与哪些疾病混淆？

与黏多糖Ⅰ型鉴别。X线改变与Ⅰ型大致相同，二者区别是本型脊柱骨发育不良，椎体普遍变扁，前缘呈楔形，椎体上下缘不规则，间隙变宽，个别椎体发育小向后移位，引起脊椎后突或角畸形多见于胸腰椎交界处。

小儿黏多糖贮积病Ⅳ型可以并发哪些疾病？

发展为四肢瘫，呈侏儒样，可引起心脏并发症。晚期出现压迫性截瘫和呼吸麻痹。

小儿黏多糖贮积病Ⅳ型应该如何预防？

在妊娠期穿刺羊水进行检查：①在羊水中可发现黏多糖增多(但在妊娠16周以前并无诊断意义);②羊水细胞培养后，对成维细胞进行分析，可做出早期诊断，从而早期终止妊娠。

小儿黏多糖贮积病Ⅳ型治疗前的注意事项

(一)治疗

除对症处理外，无特效治疗，行走困难者需矫形手术。

(二)预后

本病征患者劳动力呈进行性丧失，最终不能行走，存活年龄一般仅20岁左右。