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马东阳副主任医师
肿瘤科
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靶向耐药怎么办

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靶向耐药怎么办

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    靶向治疗耐药后,要根据它不同的耐药机理、耐药的状况,来给予相应的治疗。首先,看是不是局部出现了进展,如果局部出现进展,我们给以局部的治疗就可以了,比如说手术 放疗,还有我们常用的,射频 冷冻这些方法,继续原方案的治疗,那么如果说它增长的比较慢的这种情况下,我们应当继续靶向治疗,也可以给予一个,联合上一些,比如抗血管,或者是化疗,联合在一起治疗,如果出现一个,快速的进展,那么这种情况下,我们就需要,停止现有的靶向治疗,那么这时候怎么办,我们需要再次活检,那么再次活检,目的是要明确,它耐药的机理,是在原来的通路上,出现了新的突变,一些旁路,或者下游通路的激活,这时候只有通过,重新做基因检测,我们才能够找到,相应的这种药物,比如我们就拿EGFR,这条通路来说,如果要是一代的,小分子的,酪氨酸激酶抑制剂,也就是易瑞沙 特罗凯 凯美纳,耐药以后,再活检,那么这部分病人里面,60%会出现,原来EGFR20-T790的一个突变,那么出现这个突变以后,我们就可以,给予三代的奥希替尼治疗。
    郭伟 山西省肿瘤医院
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    目前来讲全部的靶向药最后都是要耐药的。现在靶向药的耐药时间也不一致,但是一般来讲是10个月左右,或者说6个月-10个月左右就要开始耐药了。耐药了之后怎么办,这也是大家都非常关心的问题,比如EGFR药物,一代、二代耐药了,耐药了像这一类病人是很明确的,要做二次活检,不管是通过血液还是取组织,做一个检测有没有790的突变,如果有了这个基因突变的,就上三代药物,用奥希替尼,如果没有790基因突变就要评估它是缓慢进展还是快速进展,最后它进展的比较缓慢,就继续再吃一段时间来看一下,如果它进展的相对比较快,这时候就要给病人做化疗,就已经没有吃靶向药物的机会了。不过现在有很多研究在做,因为这个药也不是说非常成熟,可能化疗之后反过来再去吃靶向药,又有效果了,可能有些病人如果是吃了的确是没有效果了,就回到传统的治疗上去,这是突变后怎么办的问题。
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    使用靶向药物耐药以后一般的表现就是肿瘤又开始生长了,然后病人的状况也会每况愈下,另外有的时候会发现,这个肿瘤又开始有扩散了,这种情况下建议再进行肿瘤的取样活检重新检测,看看有没有新的靶点可以选择,因为现在这个新的靶向药物,新一代的靶向药物慢慢的都被开发出来了,可以使用新一代的靶向药物,如果说新一代的靶向药物发现了也不行,可以回到化疗上进行这种输液化疗,这样也可以对肿瘤的生长,起到一定的抑制作用,另外就是如果所有的靶向的治疗效果都不行,化疗病人也不愿意耐受,肿瘤只在局部的时候还可以选择手术或者放疗,也是一种治疗手段。
    林钢 北京大学第一医院
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    靶向治疗一般可用一年左右,为了防止或延缓耐药,有机突变或有驱动基因突变的肺癌患者,我们最好先用一代或二代靶向药,等到他开始耐药,然后再换成三代,而不要直接给患者用高阶级的药物,例如三代靶向药物,他治疗了耐药的时间为18.9个月,如果它产生了耐药就没有其他的替代产品。先用一代或二代靶向药物,患者总的耐药时间可以达到27.6个月,亚洲人可以用到46.7个月,而直接用三代的耐药时间只有18.9个月,所以差距还是非常大的。
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    耐药的病人,分为原发性耐药和继发性耐药,原发性的内分泌治疗耐药是指的在辅助内分泌治疗,不出两年就出现了复发转移的病人,而继发性的内分泌治疗耐药的是指辅助内分泌治疗超过两年,或者是停药12个月以后出现复发转移的患者,对于转移性乳腺癌,一线耐药的判断,也是分为原发性耐药,就是说内分泌治疗的时间是3个月之内出现了病情的进展;而继发性耐药是指的二线治疗,超过了3个月或者是6个月,3个月了称为不获益,6个月称为获益,那么在原发性内分泌耐药的情况下,下一步的选择就不能应用内分泌治疗,而选用化疗,对于继发性耐药的病人,她可以选择不同作用,知治的内分泌药物,来继续进行内分泌治疗。
    赵二保 山西省肿瘤医院