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靶向药耐药肺癌的防活策略是什么

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靶向治疗一般可用一年左右,为了防止或延缓耐药,有机突变或有驱动基因突变的肺癌患者,我们最好先用一代或二代靶向药,等到他开始耐药,然后再换成三代,而不要直接给患者用高阶级的药物,例如三代靶向药物,他治疗了耐药的时间为18.9个月,如果它产生了耐药就没有其他的替代产品。先用一代或二代靶向药物,患者总的耐药时间可以达到27.6个月,亚洲人可以用到46.7个月,而直接用三代的耐药时间只有18.9个月,所以差距还是非常大的。

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    目前来讲全部的靶向药最后都是要耐药的。现在靶向药的耐药时间也不一致,但是一般来讲是10个月左右,或者说6个月-10个月左右就要开始耐药了。耐药了之后怎么办,这也是大家都非常关心的问题,比如EGFR药物,一代、二代耐药了,耐药了像这一类病人是很明确的,要做二次活检,不管是通过血液还是取组织,做一个检测有没有790的突变,如果有了这个基因突变的,就上三代药物,用奥希替尼,如果没有790基因突变就要评估它是缓慢进展还是快速进展,最后它进展的比较缓慢,就继续再吃一段时间来看一下,如果它进展的相对比较快,这时候就要给病人做化疗,就已经没有吃靶向药物的机会了。不过现在有很多研究在做,因为这个药也不是说非常成熟,可能化疗之后反过来再去吃靶向药,又有效果了,可能有些病人如果是吃了的确是没有效果了,就回到传统的治疗上去,这是突变后怎么办的问题。
    金儿 浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院
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    马东阳 河南省肿瘤医院
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    有驱动基因阳性的靶向治疗和驱动基因阴性的靶向药,驱动基因阳性,是八基因检测中针对EGFR基因、ALK基因、ROS基因或MET基因阳性的患者使用靶向药。落实到靶向治疗上的药物,主要是有口服的TKI抑制剂,也有非口服的药物,比如说血管内皮抑制剂或单克隆抗体,现在常用的TKI抑制剂,分为一代、代、三代,目前市面上的靶向药加起来有几十种,一代的有吉非替尼、厄洛替尼,二代的有阿法替尼,三代的有奥希替尼,而ALK抑制剂的话,常用的有克唑替尼、阿来替尼、AP26113以及色瑞替尼等。 肺癌的靶向药主要是针对非小细胞肺癌,非小细胞肺癌是指鳞癌、腺癌、腺鳞癌、大细胞肺癌以及燕麦细胞癌等。 对于亚洲女性尤其是不抽烟的腺癌患者,EGFR驱动基因阳性率比较高,基因检测阳性率可以达到50到60%,而鳞癌的驱动基因阳性的表达率就可能会低一点。
    潘小平 湖南中医药大学第二附属医院
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    靶向治疗就是利用这个肿瘤跟非肿瘤细胞一些特征上的不一样,比如说在肿瘤它会有一些基因是突变的,比如说表皮生长因子受体,这种基因突变的情况下,我们用相应的药物去做治疗了,就可能一个是高效,一个是低毒,他是肿瘤细胞的一些特征性表现,所以对非肿瘤的细胞是几乎是没有作用。
    王启鸣 河南省肿瘤医院
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    靶向治疗耐药后,要根据它不同的耐药机理、耐药的状况,来给予相应的治疗。首先,看是不是局部出现了进展,如果局部出现进展,我们给以局部的治疗就可以了,比如说手术 放疗,还有我们常用的,射频 冷冻这些方法,继续原方案的治疗,那么如果说它增长的比较慢的这种情况下,我们应当继续靶向治疗,也可以给予一个,联合上一些,比如抗血管,或者是化疗,联合在一起治疗,如果出现一个,快速的进展,那么这种情况下,我们就需要,停止现有的靶向治疗,那么这时候怎么办,我们需要再次活检,那么再次活检,目的是要明确,它耐药的机理,是在原来的通路上,出现了新的突变,一些旁路,或者下游通路的激活,这时候只有通过,重新做基因检测,我们才能够找到,相应的这种药物,比如我们就拿EGFR,这条通路来说,如果要是一代的,小分子的,酪氨酸激酶抑制剂,也就是易瑞沙 特罗凯 凯美纳,耐药以后,再活检,那么这部分病人里面,60%会出现,原来EGFR20-T790的一个突变,那么出现这个突变以后,我们就可以,给予三代的奥希替尼治疗。
    郭伟 山西省肿瘤医院
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    肿瘤它是一个混杂的细胞群体,有些肿瘤细胞是带着这个靶点基因的,有些肿瘤细胞是没有靶点基因的,靶向药物对于有靶点基因的肿瘤细胞有明显的杀伤作用,可以让肿瘤死亡或者凋亡,但是没有这些靶点基因的肿瘤细胞因为没有受到外界的抑制,另外把有靶点的肿瘤细胞杀死以后,受的抑制也减轻了,就会生长起来,这个就是所谓的耐药的现象,并不是咱们所说的一个传统的耐药,只是通过靶向药物把这些敏感的细胞都杀死了,然后筛选出了一个不敏感的这些细胞群。
    林钢 北京大学第一医院