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王启鸣主任医师
呼吸内科
河南省肿瘤医院
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什么是肺癌靶向药

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靶向治疗就是利用这个肿瘤跟非肿瘤细胞一些特征上的不一样,比如说在肿瘤它会有一些基因是突变的,比如说表皮生长因子受体,这种基因突变的情况下,我们用相应的药物去做治疗了,就可能一个是高效,一个是低毒,他是肿瘤细胞的一些特征性表现,所以对非肿瘤的细胞是几乎是没有作用。

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    有驱动基因阳性的靶向治疗和驱动基因阴性的靶向药,驱动基因阳性,是八基因检测中针对EGFR基因、ALK基因、ROS基因或MET基因阳性的患者使用靶向药。落实到靶向治疗上的药物,主要是有口服的TKI抑制剂,也有非口服的药物,比如说血管内皮抑制剂或单克隆抗体,现在常用的TKI抑制剂,分为一代、代、三代,目前市面上的靶向药加起来有几十种,一代的有吉非替尼、厄洛替尼,二代的有阿法替尼,三代的有奥希替尼,而ALK抑制剂的话,常用的有克唑替尼、阿来替尼、AP26113以及色瑞替尼等。 肺癌的靶向药主要是针对非小细胞肺癌,非小细胞肺癌是指鳞癌、腺癌、腺鳞癌、大细胞肺癌以及燕麦细胞癌等。 对于亚洲女性尤其是不抽烟的腺癌患者,EGFR驱动基因阳性率比较高,基因检测阳性率可以达到50到60%,而鳞癌的驱动基因阳性的表达率就可能会低一点。
    潘小平 湖南中医药大学第二附属医院
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    目前来讲全部的靶向药最后都是要耐药的。现在靶向药的耐药时间也不一致,但是一般来讲是10个月左右,或者说6个月-10个月左右就要开始耐药了。耐药了之后怎么办,这也是大家都非常关心的问题,比如EGFR药物,一代、二代耐药了,耐药了像这一类病人是很明确的,要做二次活检,不管是通过血液还是取组织,做一个检测有没有790的突变,如果有了这个基因突变的,就上三代药物,用奥希替尼,如果没有790基因突变就要评估它是缓慢进展还是快速进展,最后它进展的比较缓慢,就继续再吃一段时间来看一下,如果它进展的相对比较快,这时候就要给病人做化疗,就已经没有吃靶向药物的机会了。不过现在有很多研究在做,因为这个药也不是说非常成熟,可能化疗之后反过来再去吃靶向药,又有效果了,可能有些病人如果是吃了的确是没有效果了,就回到传统的治疗上去,这是突变后怎么办的问题。
    金儿 浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院
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    靶点就是我们经常说,医生告诉你有没有突变,你查一个病理,告诉医生怎么说的,有突变了,哪个点突变了,就针对哪个点的治疗,所以并不是有一种靶向药物,能代替所有的靶点,也不是所有的靶点,都适合一种靶向药物,所以哪个靶点,就选择不同的药物,现在我们临床医生大家耳熟能详的就是易瑞沙,大家都知道易瑞沙是针对肺腺癌里边有EGFR基因突变的这个靶点,这样吃易瑞沙,针对这个靶点里面,还有易瑞沙、阿法替尼、泰瑞莎,还有一代、二代、三代的药物,那么这一个靶点,大家现在在国内应用的,就有七八种,再加其他的靶点,根据不同的靶点用不同的药物,像ALK来讲ROS1突变的就吃克唑替尼,ALK还有什么Alectinib、Brigatinib 这都是不同的药物,所以不同的靶向药物,要医生给你来决定,而不是自己去选择。
    宋雨光 首都医科大学附属北京世纪坛医院
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    市面上治疗肺癌的靶向药物有Tki,这个药有一代、二代、三代的,一代里面有奥罗替尼、吉非替尼、埃克替尼,二代里有阿法替尼,三代里边有奥西替尼。这里边疗效最好的药物,如果按单独一一种来衡量的话,奥希替尼斯独占鳌头,因为他不容易出现耐药,他的总使用时间可以达到18.9个月,它还可以通过各种屏障,特别容易通过脑血脑屏障,在脑组织里边疗效非常好,是我们肺癌脑转移最重要的一种治疗药物,甚至是最好的一种治疗药。
    冯起校 南方医科大学中西医结合医院
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    靶向治疗一般可用一年左右,为了防止或延缓耐药,有机突变或有驱动基因突变的肺癌患者,我们最好先用一代或二代靶向药,等到他开始耐药,然后再换成三代,而不要直接给患者用高阶级的药物,例如三代靶向药物,他治疗了耐药的时间为18.9个月,如果它产生了耐药就没有其他的替代产品。先用一代或二代靶向药物,患者总的耐药时间可以达到27.6个月,亚洲人可以用到46.7个月,而直接用三代的耐药时间只有18.9个月,所以差距还是非常大的。
    冯起校 南方医科大学中西医结合医院
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    肺癌的靶向治疗是一种肺癌行之有效的治疗的方法。顾名思义,就是要把肿瘤看成治疗的靶点,好像设计打的靶一样。从2002年靶向治疗应用到临床,随着越来越多的临床的研究,发现必须要有基因的突变,如果肿瘤有了基因的突变,药物就会对他有效,如果没有基因的突变,药物就会对他无效。医学上存在着基因突变的这一部分肿瘤,就是治疗的靶,这种治疗方法效果往往较好。
    张丽皎 山西省肿瘤医院