Lynch综合症的遗传学基础有哪些
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Lynch综合症即遗传性非息肉病性结直肠癌，其发生与DNA错配修复基因的种系突变有关。当DNA错配修复基因发生种系突变即胚系突变时，引起DNA错配修复，蛋白的表达异常。其蛋白表达异常引起DNA功能的异常，从而使DNA修复功能受到影响。错配修复基因的主要功能是纠正DNA复制时单个核苷酸的错误配对，其发生突变引起微卫星不稳定性，DNA复制不能正常进行或遗传信息发生错误，从而引起肿瘤的发生。目前已被证实的错配修复基因和遗传性非息肉病性、结直肠癌相关的错配修复基因主要有MLH1、MSH2、MSH6、PMS2四种。任何一种基因发生突变都会导致相关蛋白的表达缺失，引起DNA修复功能的改变。大约90%的Lynch综合征患者是由MSH2和MLH1突变所致，其余的10%多由MSH6和PMS2突变所致。
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什么是结直肠Lynch综合症
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- 第二类遗传性的这种结直肠癌叫做Lynch综合征，很早以前又称为遗传性非息肉病性结直肠癌，Lynch综合征在结直肠癌患者中发病率大约只有2-5%，是一种错配修复基因突变的常染色体显性遗传病，平均发病年龄大约在40-50岁，特点是除了高发结直肠癌以外，家系中间也同时高发胃癌、乳腺癌等其他肿瘤。
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贾军
北京大学肿瘤医院
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Lynch综合症的分子诊断有哪些
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- LYNCH综合征诊断包括一是错配基因，修复蛋白的检测。免疫组化提示任意一个错配修复基因蛋白，包括MLH1、MSHZMSH6、PMS2缺失。4个错配修复基因蛋白均为阳性则为功能完善。MLH1缺失需排除BRAF基因突变或MLH1启动子甲基化。不同错配修复基因突变占的比例不同。49%为MLH1基因突变，38%为MSH2基因突变，9%为MSH6基因突变，2%为PMS2基因突变。二是微卫星不稳定性的检测。错配修复系统功能异常时，微卫星出现复制错误，使得微卫星序列长度或碱基组发生改变，称为微卫星不稳定。用于微卫星不稳定的5个检测位点为BAT-25、BAT-26、D2S123、D5S346、D17S250。2位点不稳定是微卫星高度不稳定，1位点不稳定是低度不稳定，无位点不稳定是稳定。微卫星高度不稳定即为错配修复基因缺失，低度不稳定和微卫星稳定为错配修复蛋白完善的患者。近年来二代测序和MSI检测结果与传统PCR结果吻合率高于95%。
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昝丽坤
山西省肿瘤医院
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Lynch综合症患癌的几率高吗
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- Lynch综合征患者再次患结直肠癌的风险可能高达40-80%，一生中他累计患其他肿瘤，比如说女性患子宫内膜癌的风险也在20-60%，这就是它的威胁，所以对于Lynch综合征的患者要警惕，家族中间有这种病或者已经确诊是Lynch综合征的患者或者携带者，要积极进行体检，有问题及时治疗。
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贾军
北京大学肿瘤医院
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什么是Lynch综合征
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- Lynch综合征即遗传性非息肉病性结直肠癌，是一种染色体显性遗传性疾病，由错配修复基因种系突变引起。可引起结直肠及其他部位的肿瘤，包括子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、小肠癌、肝胆癌、上尿道肿瘤、脑和皮肤的肿瘤等。患者患病风险高于正常人，约占结直肠癌患者的2%到4%，是最常见的遗传性结直肠癌综合征。Lynch综合征已被证实的DNA错配修复基因包括MLH1、MSH2、MSH、PMS2。MLH1和MSH2占其患者突变基因90%左右，另外10%由于MSH6和PMS2携带有MLH1或MSH2基因突变的个体，患结直肠癌的风险高达80%。其中70%的结直肠癌发生在近端结肠至脾曲的位置。其发病年龄相对较轻，平均诊断年龄为45岁。组织学形态上表现为低分化癌，伴有粘液腺癌和印戒细胞癌的特征，具有类似Crohn病的反应，肿瘤常伴有大量的淋巴细胞浸润、错配修复蛋白和微卫星不稳定性的检测，可以诊断的标志物。
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昝丽坤
山西省肿瘤医院
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Lynch综合征有什么特点
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- Lynch综合征的临床特点多表现为：第一患者的发病年龄相对较轻。中位年龄约为44岁。第二发生结直肠癌多位于近端结肠。第三发生多原发，大肠癌的概率明显增加。第四 发生肠外恶性肿瘤，如胃癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肝胆，泌尿道肿瘤的发病率明显高于普通人群。第五结肠癌在病理学形态上主要表现为低分化的腺癌，黏液腺癌也常见，常伴有淋巴细胞的浸润或淋巴样细胞聚集，肿瘤多呈膨胀性生长而非浸润性生长。虽然Lynch综合征肿瘤发生于右半结肠而且肿瘤较大，分化较差，但是其预后要相对好于散发性结肠癌。从病理学上分析，大约三分之二的患者位于右半结肠，肿块往往较大，界限清楚，呈息肉状，斑块状或溃疡型。组织学常为黏液腺癌或低分化腺癌，免疫组织表达常常是出现错位修复基因，蛋白的缺失。
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昝丽坤
山西省肿瘤医院
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Lynch综合征的患者有哪些
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- 在临床上遇到的Lynch综合征患者主要分为四种：
1、已确诊的Lynch综合征患者，新发生大肠癌或者其他相关肿瘤。
2、行结肠、直肠手术，术后确诊为Lynch综合征。
3、行妇科或者其他相关癌症手术后，确诊为Lynch综合征的患者。
4、单纯的错配修复基因突变携带者，对于其治疗原则是有所不同的。对于术前已经确诊Lynch综合征的患者，多数专家认为可以根据肿瘤的位置，行全结肠切除或全大肠切除，再加区域淋巴清扫、回肠肛管吻合，对发病年龄早的患者更应如此。因为对于Lynch综合征的患者，大肠局段切除后保留一段大肠，发生癌变的几率还是很高。文献报道对于Lynch综合征的患者而言，行结肠区段切除术后，10年内再发生结肠癌的几率为16%；20年内再发生结肠癌的几率为41%；30年内再发生结肠癌的几率为62%。但全结肠切除，必然引起患者术后生活质量的下降。
因此临床医生应向患者交代手术风险，根据患者的具体情况，采取个性化手术治疗：
1、对术后病理提示需要辅助化疗的Lynch综合征患者，不建议采用5氟尿嘧啶作为基础的辅助化疗。
2、对于术后确诊Lynch综合征的患者，专家建议对保留的大肠定期行结肠镜检查，发现有腺瘤癌变倾向时，及时早期进行根治性手术，防止癌变发生。
3、对于错配修复基因突变未发病的Lynch综合征的患者，应进行严密的监察。
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昝丽坤
山西省肿瘤医院
