对于难治性抑郁症的治疗，除了一线应用的选择性5羟色胺再摄取抑制剂和三环类抗抑郁药丙咪嗪以外，还有一些其他的药物可供选择。多数作为抗抑郁剂的一个合并用药，或者是增效剂。第一，是甲状腺素，据研究25%的难治性抑郁症患者具有甲状腺功能的减退，或者是隐性甲减的这种临床表现，而甲减无疑将会增加难治性抑郁症的难治程度，所以对于这一部分患者，有必要合并甲状腺素治疗。第二，是三环类的抗抑郁药，临床三环类的抗抑郁药合并选择性5羟色胺再摄取抑制剂治疗难治性的抑郁症，两种药物的合用。第三，是瑞波西汀，它作为一个选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，与选择性五羟色胺再摄取抑制剂类的药物合用，可以用于改善难治性抑郁症的治疗。第四，是一些多巴胺类的药物，像金刚烷胺，培高利特等，可以在一定程度上能够加强抗抑郁的效果。
如何治疗重度抑郁症
如果确诊为重度的抑郁症，一般是需要住院治疗的，因为重度抑郁症患者抑郁症状比较严重，往往感觉生不如死、痛不欲生、强烈的自责和自罪感，有自杀的念头甚至是有自杀的行为。另一方面，也可以及时的监测患者对药物的反应，及时的调整药物的剂量，尽快达到治疗效果，一般也是采用药物治疗和心理治疗相结合的办法。患者的社会功能也明显地受损，没有办法进行正常的生活、工作和社交。这个时候住院治疗，一方面可以24小时的监护患者，保护患者，防止患者自伤和自杀的发生。
中医治疗失眠性抑郁症
失眠是指经常不能获得正常睡眠为特征的一种病症。失眠的证情轻重不一，轻者有入睡困难，有睡而易醒，有醒后不能再睡，也有时睡时醒等，严重者则整夜不能入睡。抑郁失眠多是因情志所伤，肝失条达，气郁不舒，郁而化火，火性上炎，或阴虚阳亢，扰动心神，神不安宁，以致失眠。其临床表现可见：失眠，性情急躁易怒，不思饮食，口渴喜饮，目赤口苦，小便黄赤，大便秘结，舌红苔黄，脉弦而数。治疗原则：疏肝泄热，佐以安神。方药多选用龙胆泻肝汤加味。如胸闷胁胀，善太息者，加郁金，香附等，以疏肝开郁。