非风湿性单纯性二尖瓣关闭不全的病因以腱索断裂最常见，其次是感染性心内膜炎、二尖瓣粘液样变性、缺血性心脏病等。曾经认为二尖瓣关闭不全的原因主要为风湿热，随着心脏瓣膜手术治疗的开展和尸检资料的积累，发现风湿性单纯性二尖瓣关闭不全占全部二尖瓣关闭不全的百分数正在逐渐减少。缺血性心脏病造成二尖瓣关闭不全的机制，可能与左心室整体收缩功能异常，左心室节段性室壁运动异常，以及心肌梗死后左心室重构有关系。二尖瓣其他关闭不全病因还有粘液样变性、瓣环钙化、结缔组织疾病等。
二尖瓣关闭不全听诊特点
对于一些功能性的二尖瓣关闭不全，比如高血压性心脏病、原发性心肌病以及一些复杂性的先天性心脏疾病，可以引起心尖区比较响亮的、粗糙的收缩期杂音，特别是在心功能发生不全的时候比较响亮，而在心功能改善和左心室缩小以后杂音减轻。此外一些器质性的二尖瓣关闭不全，特别是风湿性二尖瓣关闭不全时可以出现收缩期的杂音，可能与风湿性二尖瓣狭窄引起肺动脉高压导致右心室肥厚、扩张导致。二尖瓣关闭不全，听诊杂音主要分为功能性的杂音和器质性的杂音，二者在听诊的时候杂音的特点有所不同。
二尖瓣关闭不全的危害
二尖瓣关闭不全的危害，主要表现为心脏结构和功能损害，特别是左心室功能，进入失代偿期以后，左心房左心室会出现进行性扩张，患者可能会出现心房纤颤，心室功能收缩，功能可能会下降。二尖瓣长期中度以上关闭不全，可出现右心系统的损害，包括肺动脉高压，右心室扩大，三尖瓣关闭不全等等，往往在二尖瓣手术的同时，需要同时修复三尖瓣。