1、胆酸浓度过高
胆酸在血中的浓度增高时，会沉积于皮肤，导致严重的皮肤搔痒。一些肝硬化、肝炎、良恶性肿瘤压迫肝外胆管，可因胆汁淤积引起血液中胆酸潴留，进而刺激皮肤内的感觉神经末梢引起搔痒。
2、血中钙、磷过高
血中的钙、磷浓度过高也会出现皮肤搔痒。如果此时皮肤较干燥，并同时伴尿频、尿急、腰痛，甚至小便如水样，或尿少等情况，就要想到肾脏病的可能。慢性肾炎患者进入尿毒症期，因血液中尿毒素及蛋白衍生物增高，常引起全身性皮肤搔痒。
3、内分泌紊乱
如甲状腺机能亢进的病人，由于皮肤的血液循环加快，皮肤温度增高，导致皮肤发痒，尤以睡觉后搔痒更剧;糖尿病患者由于血糖增高，身体防御病菌的能力降低，易受细菌和真菌感染，也会导致皮肤搔痒。
4、中枢神经系统疾病
神经衰弱、大脑动脉硬化的病人，常发生阵发性搔痒;脑瘤患者当病变浸润到脑室底部时，也常引起剧烈而持久的搔痒，且这种搔痒仅限于鼻孔部位。
5、某些淋巴系统肿瘤如蕈样肉芽肿、何杰金氏病等，早期症状往往也可以表现为全身性的搔痒。
此外，类癌综合征、慢性白血病、肝癌、胃癌、肺癌、结肠癌、前列腺癌、脊柱脊髓肿瘤、干燥综合征、血色素沉着症、缺铁性贫血等病症的患者也可以发生不同程度的全身性皮肤搔痒，而且多为顽固性的剧烈搔痒，即使用抗组织胺药如扑尔敏等，或外用止痒药如皮炎平等也不能得到很好的缓解，故患者应高度警惕，及时到医院就诊，查清原因。尤其是中老年人，一旦有了久治不愈的全身性的剧烈皮肤搔痒，应遵照有经验医生的医嘱，选择性地检查血、尿常规，糖耐量试验，肝肾功能，肿瘤相关抗原等指标，必要时可选做B超、CT、胃镜、肠镜、皮肤或淋巴结活检、骨穿等项目。积极寻找病因，以便进行相应的治疗。