近年来，一些研究探讨了自身免疫因素在接受辅助生殖治疗的女性胚胎植入中的作用。研究最多的抗体包括抗磷脂抗体、抗甲状腺抗体、抗核抗体、抗醇溶蛋白抗体、抗卵巢抗体和抗精子抗体。今天，我们将详细调查抗磷脂抗体(APA)。反复流产、不明原因不孕或反复着床失败的患者APA阳性率为15%~20%。对照组女性APA阳性率为2%~5%。目前推测APA阻碍了细胞滋养层的侵入及其向合胞体滋养层的分化，从而影响胚泡着床。在以下临床和实验室标准中，只有满足至少一个条件才能诊断抗磷脂综合征:临床标准:1)血栓形成:任何组织或器官的一个或多个动脉、静脉或小血管血栓形成；2)妊娠相关疾病:(a)妊娠10周或以上出现一个或多个外观正常的胎儿不明原因死亡；(b)孕34周前因子痫、重度子痫前期或明确的胎盘功能障碍导致一次或多次外观正常的新生儿早产10周内连续三次或三次以上(间隔至少12周两次或两次以上)不明原因自然流产的实验室标准:1)狼疮抗凝物2)中等到高抗心磷脂抗体滴度* * 3)中等到高抗β2糖蛋白滴度* *其中中等到高滴度是指IgG或IgM抗体滴度高于40U或高于正常值的99%。抗磷脂抗体与母胎界面相互作用，并与复发性流产、先兆子痫、宫内生长受限和胎儿发育有关。根据组织学研究，自然流产患者的胎盘中没有血栓，因此认为APA对妊娠的影响主要是由于自身免疫方面而不是血栓倾向。APA的作用机制可能是减少胎盘释放人绒毛膜促性腺激素(hCG ),会阻碍体外滋养细胞的迁移和侵袭，抑制滋养细胞粘附因子，激活滋养细胞表面的补体，导致炎症反应。反复早期流产患者抗磷脂抗体阳性率为15%。大多数研究表明应用普通肝素和小剂量阿司匹林可以提高活产率。然而，应用低分子量肝素和阿司匹林未能达到同样的效果。此外，最近的研究表明，肝素对不明原因的复发性流产的治疗无效。许多文章认为，接受过IVF治疗或有IVF失败史的患者APA阳性率较高。但APA阳性并不影响患者的IVF妊娠率”，肝素和阿司匹林也不能提高APA阳性患者的IVF妊娠率和种植率[2]。美国生殖医学会根据APA阳性患者在无任何干预措施(静脉注射免疫球蛋白、肝素、阿司匹林)的情况下试管婴儿结局的前瞻性研究结果指出，接受试管婴儿的患者不需要进行APA检查。虽然试管婴儿患者APA阳性率较高，但不影响妊娠结局、自然流产或活产率。抗甲状腺抗体，ATA-甲状腺抗体(ATA)，尤其是抗甲状腺球蛋白抗体和抗甲状腺过氧化物酶抗体，在Graves病、产后甲状腺炎和桥本甲状腺炎中非常常见。据报道，ATA的阳性率在正常孕妇和接受辅助生殖技术治疗的妇女中为15%~20%，在复发性流产患者中为20%~25%，在甲状腺功能减退患者中为45%。许多研究探讨了甲状腺自身免疫性疾病与不孕症之间的关系，但由于研究设计不同，从整体上解释现有证据非常困难。有研究表明，与年龄匹配的对照组相比，子宫内膜异位症和多囊卵巢综合征患者发生自身免疫性甲状腺疾病的相对风险明显较高，提示不孕症是由多种因素引起的，而不是单一的自身免疫性甲状腺疾病。由于卵母细胞中存在甲状腺素受体，可刺激颗粒细胞功能和滋养层分化，ATA可能会增加不孕的发生率。与同期患者相比，IVF失败患者ATA阳性率略高。这一结果与最近一篇文献综述的结论一致，即ATA可能会增加IVF患者的流产风险，但不影响临床妊娠率和分娩率。产生上述结果的原因尚不清楚。可能是潜在的自身免疫过程直接影响胚胎着床，也可能是ATA反映了明显的甲状腺功能障碍，甲状腺无法满足妊娠期对甲状腺素增加的需求。在多次自然流产的患者中，筛查甲状腺功能障碍可能有助于发现那些可以受益于廉价治疗并降低其流产风险的患者。目前，没有足够的数据表明是否应该在无症状不孕妇女中筛查自身免疫性甲状腺功能障碍。抗核抗体的细胞核和细胞质在转录、翻译和细胞周期调节过程中起着重要作用，是维持细胞功能所必需的。抗核抗体(ANA)是一组针对细胞核和细胞质抗原的抗体。ANA滴度可能是非特异性的，也可能与系统性红斑狼疮等多种自身免疫性疾病有关。抗核抗体在不孕症中的作用尚不清楚。一些研究认为ANA可能与子宫内膜异位症自身免疫反应引起的着床失败有关。抗麦胶蛋白抗体乳糜泻是由饮食中的麸质引起的肠道炎症性疾病。患者经常因胃肠道症状而去看医生，如腹泻、腹痛或腹胀。在患有乳糜泻的女性中，对醇溶蛋白的免疫反应导致肠道炎症，这可以通过活检来诊断。提示病理性炎症细胞渗入固有层、上皮层和绒毛萎缩。最近的研究表明，患有乳糜泻的妇女流产的风险增加，这可能导致不孕。建议检测醇溶蛋白抗体、抗组织转氨酶IgA、抗肌内膜抗体IgA，筛查亚临床乳糜泻患者。另外，无麸质饮食(避免吃小麦、黑麦、大麦)有效，也可以考虑诊断乳糜泻。根据目前的研究结果，不建议对没有乳糜泻症状的女性进行常规筛查。对于有乳糜泻症状的女性，应推荐无麸质饮食。抗卵巢抗体抗卵巢抗体(Anti-ovarian antibodies，AOA)是针对一系列异质抗原的抗体，包括透明带、卵泡膜内层、颗粒细胞、细胞质中的分子靶点和热休克蛋白90-β。许多研究认为AOA与不孕有着千丝万缕的联系，如降低受精率和妊娠率，抑制卵巢对促性腺激素刺激的反应，影响卵母细胞和胚胎的发育，并可能导致着床失败。目前，没有足够的证据表明AOA与不孕有关，但AOA阳性可能导致卵巢功能障碍。抗精子抗体精子抗原对男性和女性免疫系统都是外来抗原。当精子暴露于免疫系统时，精浆、男性或女性血清或宫颈粘液中可能会产生抗精子抗体(ASA)。10% ~ 15%的不育男性和15%~20%的不明原因不育女性ASA阳性，阳性率及其可能的意义取决于研究人群、标本来源(血清、宫颈粘液、精液)和检测方法。推测上述抗体通过多种机制影响生殖过程，如干扰精子在女性生殖道内的运动、改变精子获能或顶体反应、干扰受精或抑制早期胚胎着床等。目前最好的研究认为精子与ASA结合可能会干扰受精，包括精子与透明带结合、精子导入透明带、透明带反应、配子融合、胚胎卵裂和胚胎发育。然而，这些证据不足以推荐所有不孕患者常规筛查ASA。结论种植失败导致的早期胚胎死亡是妊娠失败的重要原因。最近，据报道，在卵子接受者中抗磷脂抗体、抗核抗体和/或抗甲状腺抗体的存在不影响妊娠结果。这表明妊娠丢失和不孕可能继发于其他原因，如胚胎发育缺陷、子宫内膜容受性异常或多种因素。不幸的是，大多数关于免疫因素在不孕症中作用的研究都受到小样本或不合理设计的限制，因此对于不孕症患者是否应该进行自身免疫性疾病的筛查和治疗没有明确的建议。因为怀孕期间从免疫学的角度来看是两种完全不同的生物，说明免疫系统在生殖中起着至关重要的作用。为了制定不孕患者免疫筛查和免疫调节的指南，有必要开展进一步的研究。同样，在不孕或失败的植入患者中常规筛查血栓倾向之前，需要进一步的研究。