(一)产前诊断
1．血型抗体测定
产妇血型抗体测定，第一次可在妊娠4个月时进行，以了解抗体的基础水平。然后于7～8个月再测定，以后每隔2～4周重复一次。若抗体效价上升，提示胎儿可能受累。当抗体效价达1，32时，宜作羊水检查。
2．羊水检查正常羊水无色透明，重症溶血病羊水呈黄色。胎儿溶血程度愈重，羊水中的胆红素含量越高。故利用分光光度计测定羊水的光密度，可了解羊水中的胆红素含量，对判断胎儿疾病的严重程度有助。
3．B超检查对诊断胎儿重度水肿并发腹水有帮助。
(二)产后诊断
1．异常分娩史曾有过死胎或分娩过原因不明的黄疸、贫血、水肿的胎儿。
2．临床表现主要有不同程度的黄疸、贫血、肝脾肿大。
3．实验室检查
(1)红细胞及血红蛋白下降，网织红细胞增高(iE常新生儿生后第一天网织红细胞可达6％)，有核红细胞增高(正常新生儿生后1～2天周围血有核红细胞占2％～10％)，均提示患儿可能存在溶血。
(2)检查母婴血型(ABO或Rh血型)，以了解母婴之间是否血型不合。
(3)新生儿血型特异性抗体测定
1)抗人球蛋白<coombs)试验
阳性结果表示患儿红细胞已被血型抗体致敏。Rh溶血症直接法常为阳性。ABO溶血症由于患儿红细胞上的抗体(1gG)结合较少，常为阴性。因此必须采用改良法直接抗人球蛋白试验以提高阳性率。
2)抗体释放试验
致敏的红细胞所结合的抗体，可通过加热释放于释放液中。这对于ABO溶血症有诊断价值。
3)检查婴儿血清中的血型抗体
将婴儿血清与各标准细胞(CCDee，ccDEE，Ccdee，ccdEe，ccdee)作间接抗人球蛋白试验，阳性结果，则表示有血型抗体存在。然后根据凝集的标准红细胞的抗原性质，可推论相应的抗体。
(4)母亲血清中的血型抗体测定
由于Rh血型抗体只能由人类红细胞引起，故母体内存在Rh血型抗体，对新生儿Rh溶血症的诊断，有相当重要的意义。但必须具备新生儿红细胞的直接法抗人球蛋白试验阳性结果，才能确诊。