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什么是肿瘤靶向治疗

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靶向治疗是现在肿瘤的五大治疗手段之一。目前肿瘤主要治疗手段有手术、放疗、化疗、分子靶向治疗、免疫治疗。靶向治疗作为主要治疗手段之一,它的概念就是在细胞分子水平上针对已经明确的致癌位点的一种治疗方式,它的位点可以是肿瘤细胞内部的蛋白分子,也可以是一个基因片段,根据位点可以设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异性选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向治疗,又被称为生物导弹。

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    肿瘤靶向治疗的效果,根据不同的病种疗效可能会有差异。科学家们在不断探索癌症的分子生物学发病机理时就意识到,如果能够针对癌症的特异性分子变化给予有力的打击,将会大大改善治疗效果,就引发了抗癌治疗理念的变革。最近若干年新型分子靶向药物在临床实践中取得了显著的疗效,实践已经表明了分子靶向治疗理论的正确性与可行性,把癌症的治疗推向了一个前所未有的新阶段。它以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点,在发挥更强的抗肿瘤活性的同时,减少对正常细胞的毒副作用这种有的放矢的治疗方法,为肿瘤治疗指明了新的方向。进入二十一世纪以后,抗肿瘤药物的研发战略是在继续深入发展细胞毒性药物的基础上,同时逐渐引入分子靶向治疗的开发。迄今为止,很多靶向治疗已经在临床起了极其重要甚至是奇迹般的作用,有些已经按照循证医学的原则进入了国际肿瘤学界公认的标准治疗方案和规范。更多的更有希望的药物也在快马加鞭地研制和在早期临床试验中。希望在不久的将来随着对人类基因组学中功能性基因组和支配肿瘤的基因组的深入了解,并结合高新技术和高通量药物筛选等手段的有效运用,肿瘤的治疗必将跨入一个全新的时代。通过分子靶向治疗,晚期患者可以看到肿瘤的消失或者肿瘤长时间的稳定。最终我们带来症状改善,生活质量的提高,生存时间的延长,可望将肿瘤转化为慢性病。
    纪丕军 山西省肿瘤医院
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    最近几年新型分子靶向药物在临床实践中取得了显著的疗效。实践已表明了分子靶向治疗理论的正确性与可行性,把癌症的治疗推向了一个前所未有的新阶段,它以肿瘤细胞的特异改变为作用靶点,在发挥更强的抗肿瘤活性的同时,减少对正常细胞的毒副作用,这种有的放矢的治疗方法,为肿瘤治疗指明了新的方向。进入21世纪后的抗肿瘤药物研发战略是在继续深入发展细胞毒性药物的基础上,同时逐渐引入分子靶向性药物的开发。迄今为止很多靶向药物已经在临床起了极其重要,甚至是奇迹般的作用,有些已经按照循证医学的原则,进入了国际肿瘤学界公认的标准治疗方案和规范,更多更有希望的药物,也在快马加鞭的研制和早期临床试验中。
    刘陶东 山西省肿瘤医院
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    肿瘤靶向治疗分为两大类,即肿瘤细胞靶向治疗和肿瘤血管靶向治疗。肿瘤细胞靶向治疗是利用肿瘤细胞表面的特异性抗原或受体作为靶点,而肿瘤血管靶向治疗则是利用肿瘤区域,新生毛细血管内皮细胞,表面的特异性抗原或受体起作用,虽然那些针对肿瘤细胞的单克隆抗体的靶向特性,在某种程度上提高了局部肿瘤细胞内的浓度,但由于这些大分子的物质要达到肿瘤细胞靶区仍然需要通过血管内皮细胞屏障,这一过程是相对缓慢的。而血管靶向药物则有很大的优势,在给药后可以迅速高浓度的集聚在靶标部位。肿瘤分子靶向药物是一类特异的作用于肿瘤发生、发展的某一个环节,即针对肿瘤细胞的受体、关键基因和调控分子为靶点而抑制肿瘤细胞或肿瘤血管生长的药物,特点是专门针对肿瘤细胞生长信号通路以及促进肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞血管生长,从而产生抗肿瘤作用。
    刘陶东 山西省肿瘤医院
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    根据肿瘤靶向部位的不同可以将靶向治疗大体分为两大类,一是针对肿瘤细胞的靶向治疗,还有针对肿瘤血管的靶向治疗。肿瘤细胞靶向治疗是利用肿瘤细胞表面的特异性抗原或者是受体作为靶点,而肿瘤血管靶向治疗主要是利用肿瘤区域新生毛细血管内皮细胞表面的特异性抗原或者受体起作用。虽然那些针对肿瘤细胞单克隆抗体的靶向特性在某种程度上提高了局部肿瘤组织的浓度,但由于这些大分子物质要到达肿瘤细胞靶区仍然需要通过血管内皮细胞屏障,这一过程还是相对缓慢的。血管靶向药物有很大的优势,它在给药后可以迅速高浓度地积聚在靶标部位,肿瘤分子靶向药物是一类特异地作用于肿瘤发生发展的某一个环节,即针对肿瘤细胞的受体,关键基因和调控分子为靶点而抑制肿瘤细胞或者肿瘤血管生长的药物,其特点是专门针对肿瘤细胞生长信号通路,以及促进肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞血管生长,从而产生抗肿瘤作用。按药物成分主要分为单克隆抗体和小分子化合物,单克隆抗体主要包括针对VEGF的,有贝伐珠单抗、血管内皮抑素。针对 EGFR的西妥昔单抗,西妥昔单抗主要是针对结直肠癌,尼妥珠单抗,它可以用于头颈部肿瘤或者食管癌。针对HER-2的有曲妥珠单抗赫赛汀。针对CD20阳性的,主要是淋巴瘤,有利妥珠单抗,小分子化合物也比较多,主要有酪氨酸激酶抑制剂包括吉非替尼、厄罗替尼、埃克替尼、伊马替尼,还有一些多靶点的激酶抑制剂,有索拉非尼、舒尼替尼等。
    纪丕军 山西省肿瘤医院
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    肿瘤靶向治疗实际上可能有它适合的人群的。靶向治疗并非人人适用,只是有特定基因突变患者才可以考虑使用。靶向药物用于抑制或者阻止基因,比如干扰肿瘤细胞内的转移基因产物的过程,或者直接影响肿瘤基因的RNA或者RNA降解的酶,或者影响转录,或者直接使用单克隆抗体灭活肿瘤基因产物抑制活动,可以通过抑制血管生长因子的分泌或使其失活达到抑制肿瘤血管生长的目的。这些影响不能离开基因表达,因此肿瘤靶向治疗药物在治疗用药之前必须进行肿瘤的基因检测。癌症患者有没有基因突变的情况,医生仅靠肉眼无法辨别。患者治疗前一定要做基因突变的检测,看一下体内有没有符合条件的基因,由此来判断肿瘤细胞上有没有符合的位点,才能进一步预知药物能不能使用、有没有效果,也就是说癌种有明确的靶点,即驱动基因,并且有相应的药物可以去抑制或者阻断它才适合使用。
    纪丕军 山西省肿瘤医院
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    经过近些年的不断发展,肿瘤靶向治疗的药物实际上是逐渐增多的,目前几乎涉及到大多数的肿瘤。肿瘤来源不同,驱基因和靶点不同,所用的分子靶向药物也不尽相同。具体来讲,比如肺癌,肺癌其实现在主要的靶点是EGFR、ALK,针对EGFR的药物,主要有吉非替尼、厄罗替尼,还有国产的埃克替尼,针对ALK的药物,分子靶向主要有第一代的克唑替尼,还有第二代的赛瑞替尼,第三代的还有劳拉替尼。针对胃癌的,在一线上,可以考虑用曲妥珠单抗,主要是针对her2的,三线上用阿帕替尼。针对肝癌的一线治疗,有索拉非尼、乐伐替尼,二线的可以考虑瑞戈非尼,结直肠癌主要是指西妥昔单抗、贝伐珠单抗,三线治疗还有瑞戈非尼。
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