近半个世纪的临床实践证实,青霉胺的不良反应是非常多的,早期可发生消化道症状或者过敏反应,统计既往在院外应用青霉胺治疗的肝豆状核变性患者40%以上就会发生一种或者两种以上的不良反应,出现不良反应的时间为数小时或者两个月左右,其中不良反应的多于在两周内发生,不良反应的临床表现为白细胞的减少、贫血、药疹伴有高热、皮肤紫癜、血小板减少、牙齿出血、口腔出血或者上消道出血、食欲不振或者恶心、呕吐、腹胀、腹泻、便秘、系统性红斑狼疮等。且有不少患者因为服用青霉胺出现了症状的恶化,四肢变成了扭转变形、吞咽极其困难等,丧失了生活能力,常年卧床不起,由于青霉胺的不良反应存在和治疗开始阶段对于肝脏的损害神经功能的持续恶化。有研究认为有神经症状的患者使用青霉胺后,有50%的出现症状加重且可出现不可逆的神经损伤,因此神经或精神症状的早期患者要避免常规使用青霉胺,因此开始应用考虑选择其他药物进行治疗。
国内外不少学者对于几种驱铜药物的临床治疗效果及其毒性反应和不良反应进行了深入的对比研究,有研究表明DMSA长期疗效优于青霉胺,尤其适用于青霉胺过敏或者治疗无效的患者。另还有研究显示治疗后的各组的有效率,DMPS组优于DMSA优于青霉胺,对青霉胺对于DNA的损伤来说有研究显示显著高于DMPS和DMSA,因此作为驱铜治疗,不再一味地强调青霉胺作为治疗肝豆的首选药物,而应该根据驱铜药物的治疗作用毒性及不良反应,患者的临床症状临床检查结果等,注重个体化选择治疗故同样的病情的患者,不同的驱铜药物选择对其预后有显着的影响。