目前认为，骨质疏松是以骨量减少、骨的显微结构受损、骨骼脆性增加，从而导致骨骼发生骨折的危险性升高为特征的一种骨科疾病现象。当具备上述现象，患者又伴发有因骨质疏松引起的某些临床症状，如腰背疼痛时称为骨质疏松。
一、骨代谢的偶联调节研究
成熟骨组织主要靠骨重建进行着持续的、循环性的破骨与成骨过程,这一过程的有序性偶联调节是维持正常骨量和骨的生理功能的基础。许多激素、细胞因子、生长因子互相联系,相互制约,控制着骨的代谢水平(骨代谢率)和破骨/成骨活性的平衡,以维持正常骨量和骨的生物学质量。骨重建的特点是:(1)发生于所有骨组织的所有骨表面和衬面;(2)与骨构塑不同,骨重建无方向性,但存在循环周期(骨重建周期);(3)骨的形成和吸收由骨的细胞来完成,但作用的部位主要在骨基质;(4)骨重建的成骨和破骨过程是相互依赖、相互影响和制约的,可以说没有破骨过程就没有成骨过程,反之亦然。
调节骨代谢偶联过程的因素很多,通常可分为下列若干种类型与层面。
1.循环激素(整体层面):主要有甲状旁腺素(PTH)、降钙素和1,25-(OH)2D3;生长激素(GH)则可能主要通过胰岛素样生长因子(IGF)-Ⅰ在局部起作用。
2.骨量的遗传性决定因子(基因-分子层面):自从认识到维生素D受体基因变异与骨量的关系以来,目前认为骨量的75%左右是由遗传因素决定的,这些因子可能还包括雌二醇受体、降钙素受体、β3肾上腺素能受体、糖皮质激素受体的基因类型,以及转化生长因子(TGF)-β1、白细胞介素(IL)-6、IL-1受体拮抗物、PTH、IGF-Ⅰ、Ⅰ型胶原α1链、骨钙素等的基因多态性等。
3.旁分泌调节(组织-细胞层面):在某一个体,由于上述的循环激素水平和基因类型是基本固定的,所以决定个体骨代谢水平和调节骨代谢偶联的因素主要来源于细胞因子和旁分泌激素。重要的骨代谢偶联调节因子主要有IL-1α、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、TNF-β、IL-6、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、前列腺素(PGs)、内皮细胞生长因子(EGF)、IGF、骨形成蛋白(BMP)、TGF、血小板来源生长因子(PDGF)等。护骨素(OPG)及其配体(OPGL)和NF-κB受体活化素(RANK)是一组对骨代谢有明显调节作用的细胞因子。
二、骨质疏松的细胞模型和动物模型研究
目前,用于骨质疏松研究的模型主要有细胞模型和动物模型。目前的研究材料以成骨细胞为主,来源于动物或人体。分离、纯化的正常人成骨细胞在体外培养体系中不能传代,使研究的时效被限制。而且由于获取细胞的来源不同,无法构建培养细胞模型和评价的指标体系。另一方面,破骨细胞的建株十分困难。近年来已发展和建立了多种破骨细胞培养技术,并用诱导剂来诱导骨髓液中的破骨细胞前身细胞分化为破骨细胞。
但是,不论是成骨细胞还是破骨细胞培养技术均存在以下缺点:(1)在单种细胞培养体系中,由于不存在来自另一种细胞的调节因子,只能表达该种细胞在体外条件下的某些细胞因子,而且培养细胞分泌的偶联因子又无靶细胞效应,故实验结果难以反映体内骨组织代谢的本质;(2)培养体系中无骨组织,很难反映细胞对骨基质和骨矿物质(占骨组织的90%以上)的作用。
三、骨质疏松和抗骨质疏松药物的评价指标研究
目前,OP的诊断主要包括BMD测量和血、尿中的骨代谢生化标志物检测。但在应用中要注意克服BMD测量的下列缺点:(1)设备昂贵,难以普及;(2)不能早期发现OP患者:用最敏感的双能X线吸收仪(DEXA)测到的BMD最小变化要比骨生化指标晚6个月以上,比骨形态计量指标晚3个月以上,因而BMD用于病情变化和药物疗效监测的敏感性
有待进一步提高;(3)OP的诊断标准以正常人群中骨密度峰值(PBM)为标准(PBM-2.5个标准差),而人体的差异很大,对原PBM较高者标准过严,而对原PBM较低者标准过松;(4)BMD只反映骨矿物质含量的多少,不能反映占骨胳90%以上的骨基质的变化;(5)OP防治的根本任务是减少骨折发生率,提高骨的抗骨折能力(即骨的生物学质量),BMD作为目前OP诊断的金指标,仍存在不能反映骨的生物学质量的缺点。
四、抗骨质疏松药物的开发与应用研究
目前,国内外开发抗OP药物的程序分为两大步骤。第一步是用拟开发的药物进行动物实验,探讨药物的药效、药代动力学、药理、急性与慢性毒副作用等,其中应用最广的是OVX动物模型,但在评价药效指标方面仍感其特异性和敏感性不高。第二步是临床试验,如经动物实验证明药物有效,并经过国家有关部门的审批,可进入临床试验。但这种传统的药物筛选与药物开发方法已落后于形势,有待改进。
在看完上述对骨质疏松简单介绍之后，希望能够给大家带来帮助。大家应该对骨质疏松多重视，多了解，在生活中多注意预防，一旦发现尽早治疗。