新生儿出血症(hemorrhagic disease of newborn，HDN) 为维生素K依赖的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ减少而引起的出血，发生于1周内的新生儿叫新生儿出血症。

新生儿出血症是由什么原因引起的？

　　(一)发病原因

　　病因为维生素K缺乏。维生素K缺乏的原因有：

　　1.维生素K储存量低 由于维生维生素K经过胎盘的通透性差，孕母维生素K很少进入胎儿体内，孕母维生素K只有10%可通过胎盘达到胎儿，胎儿维生素K贮量少，故婴儿出生时血中维生素K水平普遍较低，肝内维生素K储存量亦低。早产儿、小于胎龄儿等低出生体重儿血中维生素K水平更低。

　　2.摄入不足 母乳中维生素K的含量(15µg/L)仅为牛奶(60µg/L)的1/4，同时母乳喂养儿肠道菌丛产生维生素K也较少，初生母乳量又不足等等，因此，母乳喂养者发病率较牛奶喂养者高15～20倍。母亲饮食中缺乏维生素K，如绿色蔬菜、豆类、肝及蛋等，更至维生素K的缺乏。

　　3.合成不足 维生素K主要由正常肠道菌群合成，初生新生儿肠道菌群尚未建立，影响维生素K的合成。肠道炎症或口服抗生素等可抑制肠道正常菌群，致使维生素K合成不足。

　　4.其他 患儿有肝胆疾患，先天性胆道闭锁等，因胆汁分泌减少，可影响维生素K的吸收，加重维生素K缺乏。某些因素可促使维生素K不足的新生儿发生出血，比如母亲产前应用某些药物，如抗惊药、抗凝药(双香豆素)、利福平、异烟肼等，妊娠或分娩过程发生合并症等，可加重维生素K缺乏。

　　(二)发病机制

　　维生素K缺乏之所以导致出血，是由于某些凝血因子的凝血生物活性直接依赖于维生素K的存在。凝血因子Ⅱ、Ⅻ、Ⅸ、Ⅹ的谷氨酸残基需要经过羧化过程，它们的谷氨酸残基需羧化为γ-羧基谷氨酸，具有更多的Ca2 结合位点，增加钙结合位点，才具有凝血的生物活性。这一羧化过程需要一种依赖于维生素K的羧化酶参与，故这4种凝血因子又名维生素K依赖因子。如发生维生素K缺乏，这4种凝血因子就没有活性，上述4种凝血因子只是无功能的蛋白质，不能参与凝血过程，发生凝血功能障碍，导致出血。

新生儿出血症应该如何诊断？

　　主要特点是患儿突然发生出血，而其他情况都很正常，也没有严重的潜在疾病，血小板计数和纤维蛋白原均正常，血液中没有纤维蛋白降解产物。注射维生素K1后，可在几小时内出血可很快停止。根据发病日龄及合并症的不同，可分为3种类型。

　　1.早发性出血 少数患婴于娩出过程或出生后24h内发生出血，多与孕母用药有关，如抗凝药(双香豆素)、抗癫痫药(苯妥英钠、苯巴比妥)及抗结核药(利福平、异烟肼)等，这些药物可干扰胎儿维生素K的功能。出血程度轻重不一，出血部位不同，从轻微的皮肤出血、脐残端渗血至大量胃肠道出血及致命性颅内、胸腔或腹腔出血等。

　　2.典型的新生儿出血症 生后2～7天发病，多数于第2天或第3天发病，早产儿可迟至2周。多见于母乳喂养儿，出血程度轻重不等，―般为少量或中量出血，但有些轻度出血可为严重致命出血(如颅内出血)的前驱症状，少数病例可发生消化道或脐端大出血导致休克。出血部位以胃肠道(便血和呕血)最常见，其他有脐带残端、皮肤出血以受压处最多见，受压处呈大片瘀斑，甚至发展成血肿 、穿刺部位长时间渗血、鼻出血、肺出血、帽状腱膜下、颅内出血、注射部位或手术伤口的渗血，尿血、阴道出血等偶可见到。

　　健康新生儿生后2～5天发生自然出血现象，血小板和出血时间正常，可考虑本病，若凝血酶原时间和部分凝血活酶时间延长、凝血时间正常或轻度延长，但出血时间正常，则可确诊。注射维生素K1或新鲜血浆等治疗有效，可为辅助诊断。

新生儿出血症容易与哪些症状混淆？

　　应与新生儿生后1周内其他原因所致的出血相鉴别。

　　1.胃肠道出血 应与咽下综合征、应激性溃疡、消化道畸形和感染引起的消化道出血鉴别，这些患儿无凝血障碍。咽下综合征是新生儿出生时咽下母亲产道的血液或带血的羊水等，于生后不久即发生呕吐，呕吐物呈棕色，也可有血便，但血量均微，洗胃后可止吐。另外，碱变性试验(Apt试验)有助于鉴别母血及儿血。

　　2.产伤性出血 多发生于分娩的先露部位，生后即出现。但需注意产伤偶可与本病同时并存，使出血加重。

　　3.其他 如脐部出血应与脐带接扎不紧、脐部感染或肉芽肿等所致出血鉴别。阴道出血应与“假月经”鉴别。遗传性毛细血管扩张症可在新生儿早期发生消化道出血。

新生儿出血症应该如何预防？

　　出生后常规给维生素K1 1mg肌注1次，可有效防止本病的发生。母乳喂养者，哺乳母亲应多进食含维生素K丰富的食物，在生后2～3周再给新生儿注射维生素K1 5mg，以预防晚发性出血。孕母接受抗惊厥药物治疗者，应在妊娠末期3个月每天口服维生素K1 5mg，可防止婴儿生后发生本病。前几年曾认为注射维生素K会增加致癌几率，但经过临床对照研究这种观点已被否定。