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子宫肉瘤疾病

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疾病介绍



子宫肉瘤(sarcoma of uterus)是一组起源于子宫平滑肌组织、子宫间质、子宫内组织或子宫外组织的恶性肿瘤。组织学起源多是子宫肌层,亦可是肌层内结缔组织或子宫内膜的结缔组织。发病率大约在20%-40%左右,多见于30-50岁的妇女,肉瘤可见于子宫各个部位,宫体部远较宫颈部常见约为15:1。子宫肉瘤占子宫恶性肿瘤的2-5%,好发年龄为50岁左右,而宫颈葡萄状肉瘤多见于幼女。因早期无特异症状,故术前诊断率仅30-39%。


病因


子宫肉瘤确切病因不明,有人从组织发生学上认为与胚胎细胞残留和间质细胞化生有关,盆腔放疗史、雌激素的长期刺激可能是发病的危险因素,但还没有明确的证据可以证明以上推断。

症状


1、阴道异常出血:为最常见的症状,表现为月经异常或绝经后阴道流血。占65.5%-78.2%

2、腹部包块:多见于子宫肌瘤肉瘤变者;包块迅速增大,若肉瘤向阴道内生长、常感阴道内有块物突出。子宫常增大,外形不规则,质地偏软。

3、腹痛:亦是较常见的症状。由于肌瘤迅速生长令患者腹部胀痛或隐痛。

4、阴道分泌物增多;可为浆液性、血性或白色,合并有感染时可为脓性、恶臭。

5、若肿瘤较大,可压迫膀胱或直肠出现刺激症状,压迫静脉可出现下肢浮肿;

6、晚期患者可有消瘦、 贫血 、发热、全身衰竭 、盆腔包块浸润盆壁,固定不能活动。

妇科检查:子宫明显增大,呈多个结节状,质软。如肉瘤从子宫腔脱出子宫颈口或阴道内,可见紫红色肿块,合并感染时表面有脓性分泌物。如为葡萄状肉瘤,子宫颈口或阴道内发现软、脆、易出血的肿瘤。

检查


(1)B超检查:可以显示子宫肿瘤内部结构、边缘情况以及低阻血流信号等。

(2)术前诊刮:对子宫平滑肌肉瘤诊断率低,对子宫内膜间质肉瘤及子宫恶性中胚叶混合瘤有较高的诊断价值。

(3)术中剖视标本:子宫平滑肌肉瘤术前诊刮确诊较少,术中剖视若发现肌瘤与肌层界限不清,旋涡状结构消失,呈生鱼肉样,组织糟脆则应送快速冰冻切片,但仍依靠术后石蜡病理确诊。

鉴别

1、子宫平滑肌肉瘤要与子宫肌瘤鉴别:子宫肌瘤患者无明显症状,仅在妇科检查,或手术时被偶然发现。子宫肌瘤的主要症状可有月经改变(月经量增多,周期缩短或经期延长等,亦可有不规则出血)、疼痛(一般无,但子宫肌瘤发生红色变性或带蒂肌瘤发生扭转及粘膜下肌瘤刺激子宫发生痉挛性收缩时,可引起急性腹痛)、压迫症状(肌瘤压迫膀胱,发生尿频、排尿障碍、尿潴留等。子宫肌瘤压迫输尿管时可导致肾盂积水。子宫后壁肌瘤可挤压直肠,引起大便困难)、阴道分泌物增多、不孕症、贫血(长期月经量多可导致继发性贫血)等。

2、子宫内膜间质肉瘤与子宫内膜息肉、粘膜下肌瘤鉴别,以及与静脉内平滑肌瘤病、恶性潜能未定型平滑肌瘤等鉴别,最终依靠石蜡病理检查进行鉴别。

并发症


子宫肉瘤的转移途径主要有三种:

1、血行播散是主要转移途径,通过血液循环转移到肝脏、肺脏等全身各处。

2、肉瘤直接浸润,可直接侵及子宫肌层,甚至到达子宫的浆膜层,引起腹腔内播散和腹水。

3、淋巴结转移,在早期阶段较少见,晚期多见,恶性程度高者多见。

预防

对于盆腔的良性病变,应避免不加选择地采用放射治疗,过多接触放射线,有可能导致肉瘤的发生,不宜忽视。另外,由于肉瘤的早期发现与诊断较为困难,故对绝经期前后的妇女,最好每半年作一次盆腔检查及其他辅助检查。任何年龄的妇女,如有阴道异常分泌物或下腹不适,宜及时诊查

治疗

手术治疗

子宫肉瘤以手术治疗为主,单纯子宫全切除+双侧附件切除是其手术治疗的标准术式,但关具体术式仍然存在一些争议,主要体现在是否可以保留卵巢、淋巴结切除有何临床意义、是否必须行淋巴结切除以及肿瘤细胞减灭术在晚期病变中的作用等方面。

1、分期是手术治疗的组成部分

在2009年FIGO颁布了子宫肉瘤的手术分期标准,标准的子宫肉瘤分期手术步骤包括行经腹全子宫切除+双侧附件切除术、腹盆腔冲洗液行肿瘤细胞学检查、对任何可疑肿瘤浸润部位进行活检,有的也主张切除大网膜等。为了准确分期及评估预后,应该按分期步骤要求进行手术分期。

2、 手术治疗术式的选择

子宫肉瘤手术治疗术式,目前主要根据肉瘤的组织学类型来进行选择。主要有争议的问题是早期年轻患者能否保留卵巢与是否需行淋巴结切除。

(1)子宫平滑肌肉瘤:手术切除是被证明具有治愈价值的唯一治疗方法。经典的手术范围包括经腹全子宫切除术+双侧附件切除术,如果术中发现有子宫外病变,则需行肿瘤细胞减灭术。尽管也有报道行扩大子宫切除或广泛性子宫切除术的疗效更好,但是,单纯性全子宫切除更加适用于大多数患者。有报道卵巢转

移的发生率为3.7%,所以子宫平滑肌肉瘤患者行双侧附件切除对于病变进展没有显著的影响。另外,淋巴结转移的发生率为3%~9%,而且Ⅰ、Ⅱ期患者通常无淋巴结转移发生。因此,对于绝经前的Ⅰ或Ⅱ期患者可以考虑保留卵巢,除非肉眼可见卵巢已有转移病变,卵巢是否保留均需让患者充分知情。最近的一项包括1396例 子宫平滑肌肉瘤的大型研究也认为双侧附件切除不是影响患者预后的独立因素;鉴于子宫平滑肌肉的淋巴结转移率低,而淋巴结转移通常和子宫外其他病变有关,淋巴结是否切除与切除的范围均不影响患者的生存,因此,盆腔淋巴结与腹主动脉旁淋巴结不是手术切除的确切指征,在确诊后不推荐行常规淋巴结切除术,除非术前CT或MRI检查显示有肿大的淋巴结,术中探查发现异常增大的淋巴结或存在子宫外转移病变。

(2)低度恶性子宫内膜间质肉瘤:标准手术术式包括经腹全子宫切除术+双侧附件切除术,有子宫外转移病变者应行肿瘤细胞减灭术。对于子宫内膜间质肉瘤,双侧附件切除术已经成为标准手术的组成部分,因为雌激素可能是子宫内膜间质肉瘤的激动剂,具有刺激肿瘤生长的作用,可能增加肿瘤复发的风险。尽管如此,保留卵巢手术对早期患者生存的影响仍然是一个有争议的问题。最近Chan等对831例 子宫内膜间质肉瘤的研究也认为,对于Ⅰ~Ⅱ期<50岁的患者,由于保留卵巢与否对患者的生存率差异无统计学意义,因此可以考虑保留卵巢。既往认为子宫内膜间质肉瘤的淋巴结转移率很低,淋巴结切除不包括在其手术治疗的范围中,但是,近年来的研究发现,其淋巴结转移率较子宫平滑肌肉瘤高,可达33%~45%,因此,目前多主张对子宫内膜间质肉瘤患者行系统的淋巴结切除术,这样可以提供判断预后的指标以及指导选择术后辅助治疗的方法。但是,对于早期子宫内膜间质肉瘤患者,淋巴结切除的治疗作用与临床意义尚不够清楚。

(3)高度恶性子宫内膜间质肉瘤:恶性程度高,容易发生子宫外转移病变,预后差。手术范围为全子宫切除术+双侧附件切除术,推荐行盆腔与腹主动脉旁淋巴结切除术。淋巴结转移是一个明显的预后影响因素,有淋巴结转移者的预后明显差于无淋巴结转移者。

(4)子宫腺肉瘤:子宫腺肉瘤是低度恶性潜能肿瘤,其远处转移的发生率仅为5%。标准的手术术式为全子宫切除术+双侧附件切除术,与其他病理类型的子宫肉瘤比较,具有较好的预后。但是,该类肿瘤具有晚期局部复发的趋势,约20%的患者发生阴道、盆腔或腹腔复发,因此,患者需长期随访。

(5)子宫癌肉瘤:其生物学行为高度恶性,具有癌与肉瘤的双重生物学行为特征,极易随淋巴与血循环发生子宫外转移,淋巴结转移率高达20%~38%,预后极差。新的手术分期标准与子宫内膜癌相同,手术术式为全子宫切除术+双侧附件切除术+大网膜切除术+盆腔及腹主动脉旁淋巴结切除术,以及转移病变切除的肿瘤细胞减灭术,切除淋巴结的数量与患者的生存相关。

放射治疗

由于子宫肉瘤对放射线敏感性较低,文献报道,单独应用放疗很少有5年生存者。放疗对子宫内膜间质肉瘤及子宫混合性中胚层肉瘤的疗效比平滑肌肉瘤为佳。Gilbert认为,子宫内膜间质肉瘤术前、后应辅以放疗。不少专家认为术后辅以放疗比单行手术好。Badib报告各种子宫肉瘤(临床Ⅰ期)病人的手术合并放疗和单行手术治疗比较,5年存活率由57%提高为74%。对转移或复发的晚期肉瘤患者,可考虑放疗作为姑息治疗,以延长生命。

化疗

许多细胞毒性抗癌药对子宫肉瘤的转移与复发有一定疗效。化疗药物可单用或联合,2012年NCCN指南推荐药物包括多柔比星,吉西他滨/多西紫杉醇,其他可选择的单药有达卡巴嗪、多西紫杉醇、表柔比星、吉西他滨、异环磷酰胺、脂质体阿霉素、紫杉醇、替莫唑胺等。激素治疗仅适用于子宫内膜间质肉瘤,包括醋酸甲羟孕酮,醋酸甲地孕酮,芳香酶抑制剂,GnRH拮抗剂,他莫昔芬。

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