先天性副肌强直症(congenital paramyotonia)为常染色体显性遗传，它与高钾型周期性瘫痪为一等位基因病，由17号染色体的钠离子通道SCN4A基因突变致病。基因突变主要位于Ⅲ区S3～S4片段以及Ⅲ、Ⅳ区之间的连接区。由Eulen burg(1886)及Rich(1894)首选描述，故又名Eulen berg病。

先天性副肌强直症是由什么原因引起的？

　　1.发病机制

　　先天性副肌强直为常染色体显性遗传，它与高钾型周期性瘫痪为一等位基因病，由17号染色体的钠离子通道SCN4A基因突变致病。基因突变主要位于Ⅲ区S3～S4片段以及Ⅲ、Ⅳ区之间的连接区;

　　突变影响钠离子通道的失活，肌细胞膜持续除极。在外界环境温度降低时，肢体接触的气温、水温低于体温稍多，遇冷期间其肌膜静息膜电位降低，由于钠离子通道开放使膜去极化，细胞内的钠离子增加，干扰了肌肉收缩后肌质网内钙离子的摄取，因而发生肌强直。当除极程度较轻时，钠离子通道仍可从失活状态恢复，由于此时细胞内钠离子仍高，干扰了肌肉收缩后肌浆网内对钙离子的再摄取，导致肌浆内钙离子浓度维持于高水平，肌肉舒张障碍，引起肌肉持续性收缩、出现肌强直。若去极化程度较大，则肌细胞膜处于持续失活状态、难以恢复，肌纤维不能兴奋，出现肌无力。寒冷环境中肌细胞膜静息电位降低，更易诱发钠通道功能失调;

　　2.病理学

　　肌肉病理改变主要表现为肌纤维肥大、内有空泡、肌浆增多、核增多伴核内移。肌纤维横断面呈圆形，偶见肌纤维萎缩。病变以Ⅰ型肌纤维为主，尽管ⅡB型肌纤维缺乏肌动蛋白ATP酶，组织学改变却较轻微。

先天性副肌强直症有哪些表现及如何诊断？

　　1)该病多于婴儿期起病，病程为非进展性;

　　(2)突出的症状是在寒冷程度还不足以影响正常人活动的情况下，患者会发生全身肌肉强直和无力，肌强直好发于面、舌、颈和手部肌肉，常表现为面肌强直，眼裂变窄，颏肌收缩出现下巴小窝。在寒冷环境中肌肉连续收缩后症状加重;

　　本病的另一个突出特点为反常性肌强直，即重复运动后肌强直反而加重。面部、两手肌肉受累明显。患者在受冷后睁眼困难。在温暖环境中，肌肉用力收缩后无放松困难的现象，仅在叩击舌肌后出现。进食冷食物后可诱发咽喉部肌肉强直;肌无力主要出现于近端肌肉，持续数分钟到数天，可伴肌痛。除肌肉组织外，其他组织未见受累的表现;

　　强直和无力在活动后加重，这一特点与先天性肌强直症截然相反，这也是Eulenburg称为副肌强直的原因。在一些家系中可仅有无力，而无强直，这种无力类似于原发性周期性瘫痪，可以口服钾诱发;

　　(3)先天性副肌强直症可根据冷刺激后出现肌强直及肌无力的特征做出诊断。诊断有困难时，不典型病例可行诱发试验。将冰块置于一侧肢体或将前臂浸于冰水中，当出现肌强直时，即将强直的肢体置于温水或热水袋上，数分钟后，若肌强直症状消失，本病的诊断当可成立;

　　(4)肌电图检查在非麻痹期为肌强直放电，麻痹期多见电静息现象。体格检查可见肌肥大现象。

先天性副肌强直症应该做哪些检查？

　　1.心电图检查

　　心电图检查显示高钾表现;

　　2.血清电解质检查

　　血清CPK可增高;

　　3.肌电图检查

　　肌电图检查可见肌强直电活动，室温时，神经重复电刺激检查或活动时复合肌肉动作电位(CMAP)一般正常，但充分降温和运动后，所有患者均可出现CMAP波幅降低。非麻痹期为肌强直放电，麻痹期多呈电静息;

　　4.肌肉活检

　　可见肌纤维大小不等，内有空泡，Ⅱ型肌纤维肥大;

　　5.特殊试验：

　　(1)冷水诱发实验：将手及前臂浸入11-13℃冷水数分钟至40分钟，可诱发肌强直及肌无力;

　　(2)钾负荷试验：让疑诊者口服氯化钾后，看能否诱发明显的肌无力。钾盐诱发的无力一般在1小时内达高峰，1.5小时恢复正常，钾盐应从小量开始，避免心律失常。

先天性副肌强直症容易与哪些疾病混淆？

　　1.与先天性肌强直相鉴别

　　(1)先天性副肌强直多在早年起病，肌强直较轻，无肌萎缩症状，肌肥大不明显，当寒冷程度尚不足以影响正常人活动时，本病患者即可发生肌强直和无力。在寒冷环境中肌肉连续收缩后症状加重，面部和双手肌肉受累尤为明显。进入温暖环境中，肌强直减轻或消失，但叩击舌肌可见肌球。少数病人可伴高血钾或低血钾性周期性麻痹，偶有晚期伴发肌萎缩;副肌强直在反复活动后肌强直反而加重或伴肌无力。

　　(2)先天性肌强直肌肥大明显，肌强直程度较重，用力后不能立即放松，但反复用力后此现象可逐渐消失。先天性肌强直很少与周期性瘫痪症状合并存在。在肌电图检查时更易引起肌强直电位，采用寒冷诱发试验时，于内收或拇短展肌记录肌电活动，如系先天性肌强直症，稍挪动电极即可引起肌强直电位发放，持续时间较室温下长，连续收缩4～5次后，结果均相同。而副肌强直在用力挪动电极或强叩击也不能引起肌强直电位发放，连续收缩后，运动单位电位幅度明显减低，持续收缩的电活动迅速消失呈电静息，并出现肌强直;

　　2.与萎缩性肌强直相鉴别

　　该病多于青春期后发病，明显症状有肌萎缩、肌无力，伴内分泌及营养障碍;

　　3.与强直性肌营养不良相鉴别

　　该病患儿早期出现肌无力、肌萎缩和肌强直，前两者较突出，并有窄面、秃顶、白内障和内分泌功能障碍等。肌电图呈典型肌强直电位。婴儿期出现明显肌强直倾向于先天性肌强直;

　　4.与症状性肌强直相鉴别

　　该病临床上可见有肌肉主动收缩后放松延迟和叩击肌肉以后产生肌强直，强直持续存在，主动运动既不加重亦不减轻症状，以咬肌痉挛、呼吸困难较明显，四肢强直较轻;

　　5.与萎缩性肌强直症相鉴别

　　本病发病年龄较晚，有肌萎缩、内分泌及营养障碍等可资鉴别;

　　6.与周期性瘫痪相鉴别

　　因先天性副肌强直常合并发作性软瘫，故必须与之区别。可作钾负荷试验，服钾后诱发无力伴血钾上升者为高钾性周期性麻痹，若与服钾无关则为副肌强直症。若服钾后出现肌无力而血钾正常者，为钾正常周期性瘫痪。如用葡萄糖胰岛素试验可诱发肌无力者，为低钾性周期性麻痹。由寒冷诱发肌强直和肌无力者为副肌强直。

　　7.与其他疾病相鉴别

　　与肌纤维颤搐、持续性肌活动综合征、痛性痉挛-肌束震颤综合征、高钾型周期性瘫痪、Schwartz-Jampel综合征、病理性痛性痉挛综合征、僵人综合征及磷酸化酶或磷酸果糖激酶缺乏性收缩等鉴别，这些疾病患者无叩击性肌强直及典型肌电图异常。

先天性副肌强直症可以并发哪些疾病？

　　(1)注意儿童在冷水中游泳可能出现危险;

　　(2)进食冷食物后可诱发咽喉部肌肉强直，导致吞咽困难和窒息等。

先天性副肌强直症应该如何预防？

先天性副肌强直症治疗前的注意事项

　　(1)药物治疗同先天性肌强直。对局麻药、抗心律失常药反应较好，这类药物主要对钠通道起抑制作用;

　　(2)首选药物为美西律(慢心律 mexiletine)，主要作用于电压依赖的钠离子通道，可减少通道的活动率，因而可以缓解肌强直症状，但在用药中需注意其副作用，用法用量：100～300mg，3次/d;

　　(3)其他药物

　　苯妥英钠或普鲁卡因胺可改善肌强直症状，但对寒冷诱发的肌强直疗效尚不满意。乙酰唑胺可用于维持治疗。具体用法用量：普鲁卡因胺(普鲁卡因酰胺)250～500mg，1次/d;苯妥英100mg，3次/d，对某些病例有效。还可选用奎尼丁硫酸盐0.3～0.6g，抗心律失常药妥卡尼1200mg/d有效，因可引起粒细胞缺乏症而不推荐。