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新生儿B链球菌感染疾病

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疾病介绍

在新生儿期因B链球菌(group B streptococci,简称GBS)感染引起的疾病为新生儿B链球菌感染。B链球菌与围生期感染关系密切,20世纪70年代已证明是新生儿败血症和脑膜炎的一个重要病原。北京儿童医院新生儿病房在肺炎、败血症、脑膜炎等患儿105例中,确定GBS感染27例,占25.9%。

病因

新生儿B链球菌感染是由什么原因引起的?


(一)发病原因


链球菌根据溶血与否分为α(不完全溶血)、β(完全溶血)、γ(不溶血)三种。Lance-field根据抗原结构不同将B溶血性链球菌分为18个族,其中A族(GAS)引起咽炎、猩红热、皮肤感染,并与风湿热和肾炎等有关;GBS则与孕、产妇和新生儿感染有关。GBS根据型特异的荚膜多糖抗原(S物质)不同,分为至少6个血清型:Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型,不能定型者与新生儿疾病无关。新生儿早发感染可由任何血清型所致,晚发感染中90%为Ⅲ型所致。


(二)发病机制


早发型感染由于低出生体重儿防御机制不成熟,母亲带菌多,GBS引起局部羊膜炎,羊膜自该处破裂而诱发早产,羊膜早破2µg/ml时,可加强白细胞调理吞噬作用,并能杀死GBS。未成熟儿缺乏来自母体的型特异抗体,易发生GBS感染,一旦发生,可使未成熟儿本来已有的调理吞噬作用的缺陷进一步受累。


早发型GBS感染是以菌血症、肺炎及肺动脉高压为其特征,败血症后期可发生周围血中性粒细胞减少、肺部粒细胞浸润、血管通透性增加、心肌功能障碍、血压下降、中心静脉压升高和DIC。


晚发型GBS感染的发病与患儿早期带菌有关,当发生呼吸道感染时,破坏了黏膜屏障,GBS便乘虚繁殖,产生大量GBS Ⅲ型荚膜多糖抗原,或母亲自身抗体减少等原因。GBS骨髓炎的发病是由于早发型GBS菌血症,虽无症状,但可将细菌接种入受伤的骨骼(肱骨)中,而后引起局限性的骨髓炎,患儿可无全身症状。由于患儿已产生少量抗体,血中Ⅲ型特异IgG抗体升高,可使感染局限于干骺端。

症状

新生儿B链球菌感染有哪些表现及如何诊断?


1.早发型 早发型可在出生时发病,尤其是早产儿,在生后6~12h发病,足月儿则晚至24h以后。感染轻者为无症状的菌血症,肺炎则与肺透明膜病不易鉴别,重症的特征是严重的围生期窒息(合并肺炎、昏迷、休克)、败血症休克或持续胎儿循环。呼吸道症状明显包括青紫、呼吸暂停、呼吸急促、鼻扇、三凹征等,胸片有网状颗粒影(50%)、肺斑点浸润(30%),少见胸膜渗出、肺水肿、心大和肺血增多。


败血症无局限病灶者占30%~40%,脑膜炎占30%(多为Ⅲ型),肺炎占30%~40%,菌血症在3种表现中均有。有脑膜受累者可有惊厥、嗜睡、昏迷、拒奶、前囟凸等,但不能依据临床来诊断,凡疑有早发或晚发新生儿败血症者均应做腰穿。


2.晚发型感染 表现为脑膜炎者占60%,主要为Ⅲ型,与其他病原的脑膜炎无法鉴别。其他可有骨髓炎、泌尿系感染等局限性病灶。


北京儿童医院新生儿病房GBS感染27例,其中早发型18例,晚发型9例。早发型中平均发病日龄2.6天,肺炎12例、败血症5例、脑膜炎1例。有产科合并症者6例(早破水、羊水吸入、滞产等),早产儿4例。晚发型9例中,平均发病日龄12.6天,败血症5例、肺炎3例、脑膜炎1例,均无产科合并症,早产儿1例。GBS肺炎在呼吸暂停、青紫、呻吟、三凹征、反应差等方面均重于其他感染性肺炎;败血症则较大肠埃希杆菌K1型感染轻,较其他病原者重。


根据病史和临床表现特点,结合实验室检查来确诊。

检查


新生儿B链球菌感染应该做哪些检查?


确定诊断需靠细菌培养阳性(自血液、脑脊液、尿液、局部病灶中),而皮肤和黏膜的阳性只表示带菌。


近年来,细菌的抗原诊断进展很快,不论用过抗生素与否,均可用抗原检测方法,常用的有乳胶凝集、协同凝集、对流免疫电泳和酶联免疫吸附试验等,以对流免疫电泳的准确性较好,对GBS含量少的标本,则优于抗原检测细菌培养。


特异性GBS抗体升高可以提示近期GBS感染,抗链球菌溶血素O(ASO)和抗去氧核糖核酸酶B(DNAse B)只对GAS的诊断有助,不适用于GBS。


应常规做X线检查了解心、肺情况,做脑电图、心电图检查,必要时做脑CT检查,B超等检查。


鉴别

新生儿B链球菌感染容易与哪些疾病混淆?


早发型的鉴别诊断包括:肺透明膜病、羊水吸入综合征、持续胎儿循环、败血症(经产道的大肠埃希杆菌、单纯疱疹感染)、代谢性疾病(低血糖、高氨血症)、解剖异常(先心病、膈疝)或其他原因所致的青紫和败血症样表现。


有些情况GBS感染难与肺透明膜病鉴别,如Apgar评分低、生后第1天有休克和呼吸暂停、早破水、心大、胸膜渗出、病情恶化快等。足月儿GBS感染如同时有低氧、低血压、粒细胞减少、呼吸暂停等,则可发生持续胎儿循环。


并发症

新生儿B链球菌感染可以并发哪些疾病?


早发型可见窒息、持续胎儿循环、胸膜炎、肺水肿、脑膜炎脑室膜炎。晚发型可并发骨髓炎、泌尿系感染等。


预防


新生儿B链球菌感染应该如何预防?


GBS型特异抗原为其荚膜多糖,提纯的Ⅰa、Ⅱ、Ⅲ型可用作菌苗,孕妇在妊娠30周若证实无GBS抗体者,经注射Ⅲ型GBS菌苗后,孕妇和新生儿脐血均可产生抗体,新生儿的抗体可持续1~2个月。但多糖抗原对孕妇只有54%有免疫反应。


新生儿在出生时肌注青霉素用来预防并不适宜,因为50%的婴儿已在宫内受感染,出生时或生后6h内即有症状,经对照观察在预防菌血症和减少死亡方面均无效,除非在双胎中一个已受感染而用于另一个无症状者。


对高危带菌孕妇合并早产、发热、早破水(大于12h),或疑似绒毛膜羊膜炎者,选择性药物治疗,可有效地预防新生儿的早发感染。在妊娠26~28周时检查孕妇是否GBS带菌,对带菌者在分娩时用氨苄青霉素静脉治疗(首剂2g,以后每4小时用1g),可减少新生儿的带菌和感染。另一方法是产妇临产时用快速抗原检测法(在5h内出结果)来检查产道GBS,对带菌多者用氨苄治疗。


治疗

新生儿B链球菌感染治疗前的注意事项


(一)治疗


GBS对青霉素敏感,可作为首选药,实验室中青霉素和庆大对GBS有协同作用,有的作者认为临床上氨苄西林(氨苄青霉素)和庆大霉素连续使用可见好转,甚至脑脊液变为无菌。罕见耐药(4%~6%),其最小抑菌浓度较敏感菌(0.01~0.4µg/ml)大16~32倍,耐药者可能与治疗过晚和反复感染有关。GBS对万古霉素、半合成青霉素、头孢三代和β内酰胺类抗生素等均有效,但不能证明比青霉素和氨苄西林(氨苄青霉素)更好。GBS脑膜炎的治疗是青霉素每天30万U/kg,氨苄西林(氨苄青霉素)每天300mg/kg,治疗48h后再查脑脊液是否仍有细菌(90%在36h内无菌),若仍有细菌生长,有的作者建议继续青霉素(或氨苄西林)加庆大霉素持续治疗2~3周,或提示有硬膜下积脓、脑脓肿、脑室炎、硬脑膜窦化脓性栓塞。


复发罕见,可在治疗后2~43天(平均16天)发生,由于疗程过短(菌血症

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