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小儿维生素B6缺乏病疾病

疾病别名:
小儿维生素B6缺乏病,小儿维生素B6缺乏症,小儿维生素B6依赖性惊厥,小儿维生素B6依赖症
就诊科室:
[营养科] [儿科综合] [儿科] [其他]
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疾病介绍

维生素B6缺乏病是由于食物烹调不当或品种过于单调所致。吸收不良也可致维生素B6缺乏。维生素B6依赖综合征是一种先天代谢酶——犬尿氨酸酶的结构及功能缺陷,此时维生素B6的需要量为正常小儿所需的5~10倍,极易出现维生素B6缺乏。


在婴儿期维生素B6缺乏与依赖病的主要表现为全身抽搐,导致智力迟钝。同时常伴有胃肠道症状如呕吐、腹泻等。其他表现有末梢神经炎、皮炎及贫血等。

病因

小儿维生素B6缺乏病是由什么原因引起的?


(一)发病原因


1.维生素B6缺乏症


(1)膳食组成的影响:蛋白质代谢需要维生素B6的参与,当膳食中蛋白质的摄入量高时,维生素B6的需要量也多,如以蛋白质摄入量为基础计算,摄取100g蛋白质,每天需摄入维素B6 1.5~2.5mg,每天适宜摄入量:婴儿为0.1~0.3mg,儿童为0.5~1.5mg。


(2)摄入不足:婴儿由于母亲维生素B6摄入不足,引起乳汁中维生素B6的分泌量减少,或者人工喂养的婴儿,牛乳经过多次加热、煮沸,造成维生素B6的破坏,均可造成婴儿的维生素B6缺乏症(vitamin B6 deficiency)。


(3)需要量增加:儿童生长发育速度较快,需要量也相对较多。如小儿患结核、水痘、肺炎以及高热时,维生素B6的消耗增加,如未予及时补充,则造成维生素B6的缺乏。患甲状腺功能亢进时,维生素B6辅酶活力降低,维生素B6的需要量增加。


(4)药物影响:异烟肼、环丝氨酸、L-多巴、肼苯达嗪、D-青霉胺、四环素等均可导致维生素B6缺乏。异烟肼、肼苯达嗪与维生素B6形成非活性衍生物,加速了维生素B6排泄;青酶胺、环丝氨酸是维生素B6的抗代谢剂,均会加重维生素B6缺乏。


(5)吸收障碍:如患有消化系统疾病,如慢性腹泻、肠道感染、肠吸收不良综合征等疾病均可减少维生素B6的吸收。


2.维生素B6依赖综合征 维生素B6依赖症多属遗传性疾患,是犬尿氨酸酶的结构及功能缺陷,其活性仅为正常的1%。因此,维生素B6的需要量为正常小儿所需的5~10倍,极易出现维生素B6缺乏。


孕妇在妊娠反应期服用过大剂量维生素B6,以致婴儿出生后仍需依赖较大量的维生素B6。


(二)发病机制


维生素B6包括6种可以通过酶可互相转换的吡哆醇(pyridoxine,PN)、吡哆胺(pyridoxamine,PM)、吡哆醛(pyridoxal,PA或PL)和它们各自的5-磷酸化物。吡哆醛5-磷酸盐是这一组中的重要部分,在脱羧作用及氨基转移作用中,作为酶系统的辅酶参与体内氨基酸、蛋白、脂类、核酸及糖原的代谢。如果缺乏可致抽搐及末梢神经疾患。因此,维生素B6缺乏可致生化及生理方面的异常。PL及PM磷酸化后变化辅酶,磷酸吡哆醛(PLP)及磷酸吡哆胺(PMP)。吡哆醇为人工合成的产品,在植物中也有;在动物体内,多以辅酶PLP及PMP的形式存在。因为5-磷酸吡哆醛是氨基酸代谢中许多酶的辅酶,故蛋白质代谢需要维生素B6的参与,当维生素B6缺乏时,可致机体免疫力下降、发生贫血等。 维生素B6依赖症是伴性隐性遗传疾病,影响各种维生素B6脱辅基酶蛋白,并能引起惊厥、智力缺陷、胱硫醚尿、铁胚细胞(铁过载)性贫血、荨麻疹、哮喘以及黄尿酸尿。由于在神经系统中,PLP与谷氨酸脱氨酶的辅基酶蛋白不能合成,使γ氨基丁酸(GABA)合成减少,GABA是中枢神经系统抑制性神经递质,其脑内浓度降低,造成惊厥阈降低,临床上出现惊厥。


5-磷酸吡哆醛是血红蛋白合成的第一步反应(甘氨酸与琥珀酸结合生成δ-氨基乙酰丙酸)过程中不可缺少的辅酶,该疾病可能由于δ-氨基乙酰丙酸合成缺陷,从而导致血红蛋白合成障碍。临床可出现小细胞低色素性贫血。

症状

小儿维生素B6缺乏病有哪些表现及如何诊断?


1.症状 虽然明显缺乏维生素B6的症状较为少见,但是轻度缺乏却比较多见。当人体缺乏维生素B6时,常伴有其他营养素的缺乏,尤其是其他水溶性维生素的缺乏,特别是核黄素,因核黄素参与维生素B6的代谢。


(1)生长发育不良:维生素B6缺乏的患儿,氨基酸、蛋白质代谢异常,在婴儿其表现为生长发育迟缓。还可出现贫血。


(2)脂溢性皮炎:维生素B6缺乏可致皮肤和黏膜炎症,如脂溢性及脱屑性皮炎、口腔炎、舌炎、眼炎等。眼、口腔和鼻周围皮肤脂溢性皮炎,并可向面部、前额、耳后等扩展。也可导致舌炎、口炎、口唇干裂。


(3)神经精神系统症状:6个月以内的婴儿出生后如喂养食物中缺乏维生素B6,可显示神经过敏、兴奋增多及频繁的全身性抽搐,导致抑郁、嗜睡智力迟钝、振动觉及位置觉消失。在婴儿期,吡哆醇缺乏症的主要症状为全身抽搐,其他表现为末梢神经炎。惊厥发作前,有易激惹、尖声哭叫等。6个月内的小儿可因频繁抽搐而导致智力发育障碍。当用异烟肼治疗结核病时,可发生末梢神经变性病(较多见于成人)。


(4)消化系统症状:常伴有一些胃肠道症状。如恶心、呕吐、腹泻等。


(5)感染:维生素B6对免疫系统也有影响。缺乏,细胞介导免疫系统受损,抗体生成减少,容易发生感染。


2.维生素B6依赖症 分为以下四类:


(1)惊厥:维生素B6依赖性惊厥多发生于出生数小时至3个月的婴儿,出现反复惊厥,抗癫痫药物治疗无效,静脉注射维生素B6后可缓解,通常使用维生素B6 5~10mg静脉注射,维持剂量为10~25mg/d,该病治疗需维持终身。


(2)贫血:维生素B6依赖性贫血血液学表现为小细胞低色素性贫血,骨髓中红细胞增生活跃,骨髓和肝内有含铁血红素沉着。


贫血很少发生周围神经病变。用维生素B6 0.1~1.0g/d治疗,3~4天后网织红细胞迅速增加。


(3)高胱氨酸尿症:患儿表现为智力低下、骨骼畸形、肌肉发育不良,其中80%患儿伴有视力障碍,30%患儿有类似Marfan综合征的心脏病。部分病例给予大剂量维生素B6治疗,高胱氨酸尿消失,但也有部分病例无效。


(4)胱硫醚尿症:患儿表现为智力迟滞、肢端肥大、耳畸形、耳聋、血小板减少、肾性尿崩症,易发肾结石。


依靠病史、临床症状和体征、实验室检查可做出诊断。


1.病史 仔细询问病史。患儿是否有摄入不足,偏食、厌食;是否合理膳食,各营养素的比例是否合理;有无妨碍吸收和利用的疾病,如慢性消耗疾病、胃肠道疾病等影响吸收的疾病等;患者是否存在需要量增加的因素,如生长发育速度较快、发热等;近来是否服用影响维生素B6活性的药物。


2.临床表现 婴儿期如遇不明原因的惊厥、贫血或慢性腹泻,若已排除低钙血症、低血糖、低血钠及感染性疾病,即应考虑维生素B6缺乏或依赖病。婴儿有生长发育不良,惊厥、抽搐等神经系统表现,有末梢神经炎、皮炎、口腔、鼻周围皮肤脂溢性皮炎和贫血等表现。


3.治疗反应 注射维生素B6 100mg后,抽搐停止可作为诊断依据。


4.维生素B6依赖症 饮食中无维生素B6缺乏史,且惊厥发作使用普通止痉剂无效,而给与大剂量维生素B6方能控制其发作,同时停药后,惊厥常在数天内复发,有利于维生素B6依赖症诊断。


5.实验室检验 可通过测定血浆中磷酸吡哆醛(PLP)浓度、血浆总维生素B6浓度、尿中的维生素B6浓度、尿中色氨酸降解产物的水平、红细胞内依赖性维生素B6酶活性、血浆高半胱氨酸的含量等方法帮助诊断。

检查


小儿维生素B6缺乏病应该做哪些检查?


评价体内维生素B6水平的方法包括直接法(如血浆磷酸吡哆醛浓度、血浆总维生素B6浓度或尿维生素B6浓度测定)和间接法(尿色氨酸降解产物的水平、红细胞内依赖性维生素B6酶活性或血浆高半胱氨酸含量的测定)。


1.直接法


(1)血浆磷酸吡哆醛(PLP)浓度测定:血浆5-磷酸吡哆醛是肝脏维生素B6的主要存在形式,并且反映组织中的储存,但是血浆5-磷酸吡哆醛对该种维生素摄入量的反应相当缓慢,需要10天才能达到一个新的稳定状态。但在评价时应考虑可能影响PLP浓度的各种因素,如蛋白质的摄入增加,AKP的活性升高都可使血浆PLP浓度下降。目前是以20nmol/L血浆PLP浓度为评价维生素B6营养状况的指标。但胎儿体内5-PLP浓度非常高,出生后第1年内迅速降低,然后降低缓慢。所以评价新生儿及婴儿维生素B6的营养状况较困难。


(2)血浆总维生素B6浓度测定(包括游离维生素B6及吡哆醇磷酸盐):本方法较为简单,是了解体内维生素B6营养状况的敏感指标,但是测定值的波动较大,因此限制了它的使用价值。


(3)尿中维生素B6浓度测定:尿中维生素B6排泄,特别是4-吡哆酸的排泄已被广泛用于研究维生素B6的需要量。吡哆酸的排泄量约占维生素B6摄入量的50%,4-吡哆酸的排出量反映近期膳食维生素B6摄入量的变化,正常尿内排泄4-吡哆酸量大于0.8mg/d,如果少于0.2mg/d,即表明维生素B6缺乏。


2.间接法


(1)尿中色氨酸降解产物的水平(尿色氨酸负荷试验):尿中黄尿酸的排出量是维生素B6缺乏的最早标记物之一。正常情况下,黄尿酸是一种微量的色氨酸降解产物,色氨酸降解的主要途径是通过5-磷酸吡哆醛依存的犬尿氨酸酶。微量黄尿酸也涉及5-磷酸吡哆醛依存的酶。维生素B6缺乏时,色氨酸的代谢产物及衍生物生成增加,由尿排出体外。黄尿酸能可靠地反映维生素B6的营养状况,给予色氨酸负荷试验可以明确诊断,其法如下:口服50~100mg/kg色氨酸液(每次总量不超过2g),通过测定色氨酸降解产物来评价维生素B6的营养状况,维生素B6缺乏患儿尿中可出现大量黄嘌呤酸,尿中黄尿酸排出量>50mg。正常人无此现象,但在维生素B6依赖病者此试验可能阴性。


(2)红细胞内依赖性维生素B6酶活性的测定:血清及红细胞谷草转氨酶降低。红细胞内需要PLP酶,如谷丙酮酸转氨酶(EGPT)、谷草酰乙酸转氨酶(EGOT)、天门冬氨酸转氨酶(α-EAST)等,也是评价体内维生素B6营养状况的敏感指标。常将红细胞加和不加PLP之比作为评价维生素B6营养状况的指标,加上PLP测定谷丙或谷草转氨酶的活性,如活性上升20%以上,表明维生素B6缺乏。


EGOT指数=EGOT+PLP/EGOT-PLP


EGPT 指数=EGPT+PLP/EGPT-PLP


EGOT活性指数≤1.80为正常,EGPT活性指数≤1.25为正常。最近也有人测定天门冬氨酸酶的活性作为评价维生素B6营养状况的指标,但测定数值变异较大,使其受到了限制。


(3)血浆高半胱氨酸的含量:最近提出以血浆高半胱氨酸作为评价维生素B6营养状况的指标。因为高半胱氨酸的降解开始于转硫化到半胱氨酸的过程,涉及5-PLP依存酶。但最近有研究表明,叶酸和维生素B12与血浆高半胱氨酸的水平关系更密切。


应作心电图和脑电图等检查。脑电图检查有不正常频率及振幅改变的波形。


鉴别

小儿维生素B6缺乏病容易与哪些疾病混淆?


1.贫血 与其他原因引起的贫血鉴别。


2.发育障碍 与其他原因引起的发育障碍、骨骼畸形鉴别。


3.抽搐、智力障碍 与其他原因引起的抽搐、智力障碍鉴别。


并发症

小儿维生素B6缺乏病可以并发哪些疾病?


1.生长发育迟缓 骨骼畸形、肌肉发育不良。


2.消化系统 可导致舌炎、口炎、消化功能紊乱。


3.神经系统 发生抽搐和智力低下,其中80%患儿伴有视力障碍。


4.心脏疾病 30%患儿有类似Marfan综合征的心脏病。


5.感染 免疫功能下降,易发生感染。


6.其他 脂溢性皮炎和贫血。


预防


1.摄取维生素B6量 正常维生素B6需要量,1.6~2.0mg/d。妊娠期的妇女需每天补充2.2mg,哺乳期间则需2.1mg。

2.提倡母乳喂养 如果乳母维生素B6缺乏,应及时予以补充,避免婴儿发生6缺乏症 target=_blank>维生素B6缺乏症。

3.及时合理补充含维生素B6丰富的食物,并注意合理搭配。高蛋白质、低碳水化合物饮食时,应适当增加维生素B6的摄入。

4.人工喂养 人工喂养的婴儿,牛乳不宜经过多次加热、煮沸,避免造成维生素B6的破坏,造成婴儿的维生素B6缺乏。

5.及时治疗疾病 消化道疾病、慢性消耗性疾病及感染等疾病,应多摄入含维生素B6丰富的食物,如肉类、水果、蔬菜、谷类食物,都含有一定量的维生素B6。

6.补充维生素B6 如结核病人应用异烟肼治疗时,要注意神经系统症状,如出现异常应减少异烟肼量,最好同时加用维生素B6,应按照100mg/d异烟肼补充10mg/d维生 素B6的比例进行补充;如使用青霉素胺(penicillamine)做治疗的患者必须补充维生素B6,与维生素B1、B2、泛酸、C及镁配合作用,可增 强效果。服用环丝氨酸等维生素B6拮抗剂,应补充2mg/kg的维生素B6。如口服有严重不能耐受的不良反应,如长期腹泻、呕吐或大部分小肠切除后需要全 肠外营养维持者,可通过肠外途径予以补充。


治疗



药物治疗:

1.去除病因 询问病史,了解病因,治疗消化道疾病、慢性消耗性疾病及感染等造成维生素B6缺乏的疾病,以去除病因。

2.调整饮食 维生素B6推荐的每天适宜摄入量,6个月以下的婴儿为0.1mg,较大婴儿增加为0.3mg;1~3岁为0.5mg,4~6岁为0.6mg,7~13岁为0.7~0.9mg,14岁以后为1.1~1.2mg。合理补充含维生素B6丰富的食物,避免发生维生素B6缺乏。

3.补充维生素B6 通常用维生素B6 10~20mg/d足量治疗,连续3周,症状好转后,减量为2~5mg/d,根据症状连续用数周即可。婴儿如静脉注射10mg维生素B6,可立即缓解由维生素B6缺乏所引起的抽搐;如用10mg/d口服,需1~2周方可缓解。

4.维生素B6依赖症 必需每天肌注2~10mg,或口服维生素B6 10~100mg,需终生应用维生素B6治疗,具有一定的疗效。



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