范可尼氏综合征(Fanconi syndrome，又称deToni-Debre-Fanconi综合症)是遗传性或获得性近端小管多种功能异常的疾病。由于肾近曲小管功能多发性障碍，临床表现为全氨基酸尿、葡萄糖尿、磷酸盐尿、碳酸氢盐尿及尿酸等有机酸尿，电解质丢失过多，肾小管蛋白尿，以及上述疾病引起的各种代谢并发症，如高氯性代谢性酸中毒、低磷血症、低钙血症、脱水、佝偻病、骨质稀疏及生长迟缓等，测定对氨马尿酸清除率(CPAH)显示小管排泌功能也有损害。肾小球功能一般正常或与酸中毒相比不成比例。以氨基酸尿、糖尿与磷酸盐尿为基本诊断指标，其余的可有可无，所以临床上有完全型和不完全型(三项不全)之分。本病在国内较为罕见。根据发病时年龄分为婴儿型、儿童型及成人型。

病因很多，幼儿、儿童大多与遗传有关，成人则多继发于免疫性疾病、金属中毒或肾脏病。其发病机制尚未完全阐明，但可肯定与单项物质转运异常不同，即不是由于特异转运载体或其受体缺陷所致。可能由于以下原因所致：1.原发性或遗传性。2.其他遗传并所致，如胱氨酸病、洛氏（Lowe）综合征、肝豆状核变性、色氨酸血症、遗传性乳糖不耐受、丙酮酸羧化酶缺乏等。3.异常蛋白血症，如多发性骨髓瘤、单克隆γ-球蛋白病等。4.继发性甲状旁腺机能亢进伴慢性低钙血症，如维生素D缺乏或拮抗、维生素D依赖等。5.药物或毒素，如过期四环素、3-甲基色酮、链脲霉素、胶水、庆大霉素等。6.重金属中毒，如铝、镉、汞等。7.肾小管间质疾病，如干燥综合征、髓质囊性病、肾移植等。8.其他疾病，如肾病综合征、淀粉样变、骨硬化症、阵发性睡眠性血红蛋白尿等。 据Gonick意见本病的发病机制有6种可能，有的已为临床病理或动物实验所证实，其中以反漏入管腔及能量供应失常最为重要。反漏的证据是肾性糖尿属A型，磷酸盐与碳酸盐在滤过负荷减少的情况下仍有丢失，甚至呈负清除现象。能量供应障碍多由金属毒物或遗传代谢病的中间代谢产物储存在细胞内，影响了ATP的生成或能量传递。无论哪种机制都可导致多种物质转运异常，而且清除量也比单种载体转运异常时为大。

　　一.特发型Fanconi综合征(婴儿型) 1. 急性型其特点为:①多于6-12个月发病，常因多尿、烦渴、脱水、消瘦、便秘、呕吐、拒食、无力、发热等症状等就诊;②生长迟缓，发育障碍，可有抗维生素 D佝偻病及严重营养不良;③肾性全氨基酸尿是必有现象，血浆氨基酸浓度正常;④化验常有低血钾、低血磷、低血钙及碱性磷酸酶升高，高氯性代谢性酸中毒，尿滴定酸及NH4+可减少，尿糖微量或4-5g/d，血糖正常;⑤预后差，常死于尿毒症、酸中毒或继发感染。 2.慢性型 发病较晚(2岁以后)，症状较轻,突出表现为侏儒和(或)抗维生素D佝偻病。

　　二.成人型Fanconi综合征 特点为：①起病缓慢，10-20岁以后发病;②有多种肾小管功能障碍，如糖尿、全氨基酸尿、磷酸盐尿、低血钾、高氯酸中毒等，软骨病为突出表现，少数病例还有酮症;③晚期可出现肾衰竭。

　　三.特发性刷状缘缺失型Fanconi综合征 Manz等人于1984年首次报道一例小儿由于近曲小管刷状缘完全缺失而引起本综合征。因为葡萄糖与各种氨基酸的转运载体完全丧失，故这些物质的清除率接近于肾小球滤过率(即几乎全部末被再吸收)，因而与普通型有很大不同，其葡萄糖再吸收曲线不是A型曲线而是与Oemar等报道的O型曲线相似。由各种氨基酸清除率构成的清除图谱是平线，失去了正常人或普通型患者的清除图谱，即清除率大的更大，少的也较少的曲线型图谱。

　　四.继发性Fanconi综合征 多有原发病，诊断较易，但不同病因引起的Fanconi综合征的表现可有所不同。 1.胱氨酸储积病 又称胱氨酸增多症，是小儿Fanconi综合征最常见的病因。正常人细胞内溶酶体是细胞内蛋白降解部位，降解产生的游离氨基酸，通过溶酶体膜转输系统输入胞浆而被再利用，本病因介导胱氨酸转运载体有缺陷，使胱氨酸在细胞内大量储积，影响细胞功能而发病，故同胱氨酸尿症不同，后者是肾小管上皮转运胱氨酸障碍，只引起胱氨酸尿，而前者则引起许多器官细胞内胱氨酸储积，肾脏是主要受累器官之一。

　　肾外表现：①眼色素性视网膜炎;②角膜、结合膜、虹膜及晶体有胱氨酸结晶沉积;③甲状腺功能低下;④糖尿病;⑤肝脾大;⑥脑水肿;⑦肌病。

　　2.Lowe综合征 是性连锁隐性遗传病，致病基因定位在Xq24-q26。多为男性。从1952年报道以后现已达百例以上。初生虽已存在，但发病多在婴儿期或更晚，按自然病程发展可分为三期。 (1)婴儿期：以脑眼症状为主，表现为先天性白内障及青光眼，常致全盲。严重智力低下、肌张力低下与反射减弱、头颅畸形(长头、前额高出、鞍鼻、高腭弓等)。 (2)儿童期：表现为不完全性Fanconi综合征，有肾小管性蛋白尿和全氨基酸尿，后者以赖氨酸和酪氨酸为明显，严重磷酸盐尿可引起抗维生素D佝偻病或骨质稀疏，可有肾小管酸中毒等。一般情况下，糖尿、失钾及多尿较轻或无。常有脐疝、隐睾等畸形以及特殊的手指小关节炎。 (3)成人期：肾小管病症状消退，多因肾功能不全或营养不良或肺炎而死亡。有少数女性(<5%)携带者可出现白内障。 除对症治疗酸中毒、骨病及感染外，无根治疗法。

　　3.细胞色素C氧化酶缺乏 迄今共有7例报道，患者均在出生后11～13周发病，主要表现为严重线粒体肌病、乳酸酸中毒及Fanconi综合征，患者肌肉中此酶仅为正常人的17%，肾脏中此酶为正常人的38%。

　　4.肿瘤相关的Fanconi综合征 1985年Leebey等曾报道一例非骨样化纤维肉瘤并发完全型Fanconi综合征，切除肿瘤后本征完全消失。

　　5.有“非小管性蛋白尿”的Fanconi综合征 成人某些继发性Fanconi综合征可有溢出性蛋白尿(如多发性骨髓瘤或轻链病时)或肾小球性蛋白尿(多见于高丁球蛋白血症、干燥综合征、淀粉样变性、急慢性间质性肾病)。这些患者常为不完全型Fanconi综合征，且常并发肾性尿崩症、肾小管酸中毒工型以及急慢性肾功能不全。，肾病综合征并发 Fanconi综合征早年都为先天性或儿童期肾病综合征，近年国内外也不乏报道有成人病例。

　　6.遗传性果糖不耐受症与急性Fanconi综合征 本病是一种常染色体隐性酶缺乏病。发生率1：2万。患者几乎完全缺乏l—磷酸果糖醛缩酶，l，6—二磷酸果糖醛缩酶活性也降低50%以上，导致l—磷酸果糖不能裂解而储积在细胞中，同时不能产生ATP而影响细胞能量代谢。

　　在患者摄人果糖时可发生急性Fanconi综合征及低血糖、高尿酸血症和高纤维蛋白尿症(由肝中腺嘌呤核苷酸缺乏磷而分解及糖原异生障碍所致)。发病同年龄有关，婴儿摄食乳糖无症状，当加用果糖或水果时即急性发病，在摄食后20～40分钟出现呕吐、腹泻、低血糖与高尿酸血症，2小时后出现急性Fanconi综合征、乳酸酸中毒、高胆红素血症、肝大。及时停止摄人果糖和治疗低血糖，病情可能缓慢逆转，否则可威胁生命或导致肝肾功能障碍甚至衰竭。

　　染色体检查：可发现裂隙、断裂、内复制等现象，发生率高达10%～15%。血清二氧化碳结合力低，可在10mmol/L(10mEq/L)以下。血磷低，血钙正常，碱性磷酸酶增高。但当肾功能衰竭时，血磷与非蛋白氮同时升高，血钙降低。血钾有时低。往往可出现高氯性酸中毒。尿糖由微量至5mg/dl，但血糖不高。尿氨基酸量显著增高，但血氨基酸不高。尿排出氨基酸达十几种，每个病人排出氨基酸的种类前后相同，但各个病人所排出的种类常不相同。患者虽有酸中毒，但尿pH往往相对的高。尿内氨含量和可滴定酸度均低。

　　诊断依据

　　1.具备以下典型表现即可诊断：肾性糖尿、全氨基酸尿、磷酸盐尿、尿酸盐尿及碳酸盐尿等，并相应出现低磷血症、低尿酸血症及近端肾小管性酸中毒，并可因此引起骨病(骨痛、骨质疏松及骨畸形)等。其中肾性糖尿、全氨基酸尿、磷酸盐尿为基本诊断条件。

　　2.诊断：根据患者有引起近端肾小管损害的病因，具备以近端肾小管损害为主的实验室证据，特别是有氨基酸尿、磷酸盐尿及葡萄糖尿，结合各疾病的特点而确立诊断。

　　容易误诊的疾病

　　1.婴儿型Fanconi综合征：应注意其他原因所致的肾小管性酸中毒，肌无力症状或步态不稳类似神经系统病变或原发性肌病。

　　2.成人因其他代谢性骨病引起骨质疏松伴肌病也类似Fanconi综合征;尿毒症患者可有葡萄糖尿或氨基酸尿而无低磷酸盐血症;Wilson病也会与运动系疾病相混淆。

　　总之，复合性肾小管排出溶质过多必须寻找其原发疾病。

　　①胱氨酸储积症：一种常染色体隐性遗传病，致病基因定位于17好染色体短臂，由于胱氨酸沉积于细胞溶酶体而致病。正常人细胞内蛋白在溶酶体内被降解，产生氨基酸通过溶酶体膜转输系统输入胞质而被再利用。该疾病因溶酶体内胱氨酸运载体有缺陷，使胱氨酸在溶酶体中储积，从而破坏了溶酶体的完整性，并可使溶酶体酶漏至细胞浆，导致功能受损。根据病程和细胞内胱氨酸的含量，可以讲胱氨酸病分成3型:1)良性或成年胱氨酸病，胱氨酸晶体仅存在于角膜与骨髓，细胞内胱氨酸轻度升高，肾脏不受累;2)婴儿或肾病型胱氨酸病，为最常见的类型，细胞内胱氨酸水平明显升高，婴儿期(通常在7-12月大小时)即出现肾脏受累，表现为Fanconi综合征、佝偻病、生长迟缓等。肾钙质沉着常见，但很少发生肾结石。一般在青春期前进展至尿毒症。畏光是患儿常见症状，常逐渐加重，可发生视觉障碍和失明。裂隙灯下见角膜内存在晶体强烈支持该诊断。活检病理可见肾小管、肠道上皮细胞内胱氨酸晶体，偏振光显微镜可见折光性晶体。电镜下可见细胞内胱氨酸结晶，导致本病独有的“暗细胞”。

②Lowe综合征：亦称眼-脑-肾综合征，为X连锁隐性遗传病。特点为：先天性白内障(双侧)伴有先天性青光眼、视力严重障碍、眼球震颤及畏光;智力发育迟缓，肌张力低、腱反射减弱或消失;肾小管功能障碍：氨基酸尿、磷酸盐尿、碳酸氢盐尿、肾小管酸中毒，尿中排出赖氨酸、酪氨酸为多。晚期可导致肾功能衰竭。

③肝豆状核变性(Wilson病)：系少见的常染色体隐性遗传性代谢性疾病，致病基因位于13q14-21，以血浆铜蓝蛋白(ceruloplasmin)缺陷为主要特征。铜蓝蛋白具有亚铁氧化酶活性，在铜解毒和贮存以及铁代谢中起重要作用，该蛋白缺陷导致大量铜沉积于肝、脑、角膜、肾小管引起相应的症状：铜沉积于脑及肝引起锥体外系神经症状及肝硬化，铜沉积于角膜引起Kayser-Fleischer环。铜沉积于近端肾小管及远端肾小管而发病，可伴有重碳酸盐丢失和肾钙质沉着伴高钙尿症，肾小管性酸中毒，肾钙化，肾结石。

④遗传性果糖不耐受：为常染色体隐性遗传病。因肝、肾组织中缺乏1-磷酸果糖醛缩酶或者1，6-二磷酸果糖醛缩酶的活性下降，从而使1-磷酸果糖不能裂解而储积于细胞内产生病变。持续低剂量服用果糖可导致发育异常、肝大、黄疸、肝硬化和肾钙化。大量摄入果糖可产生Fanconi综合征，停用果糖后数天或数周后可完全缓解。

⑤酪氨酸血症(tyrosinemia)：是由于患者缺少对羟苯丙酮酸氧化酶(hydroxylphenyl puruvic acid oxidase)而导致酪氨酸代谢异常。其特征是血中酪氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、丙氨酸显著增加，其他氨基酸很少增加。在尿中排出酪氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸和对羟苯丙酮酸，对羟苯乙酸的酚酸代谢产物也增加。临床分两型：Ⅰ型酪氨酸血症即为暂时性高酪氨酸血症。Ⅱ型的特征为持续性高酪氨酸血症，病情持续发展，有严重智力障碍，皮肤异常、白内障、生长缓慢，而无明显的肝肾损害，其对羟苯丙酮酸氧化酶活性正常。

⑥细胞色素C氧化酶缺乏症：可引起Fanconi综合征，这是因为肾小管上皮细胞线粒体中缺乏该酶而使电子传递链中ATP合成及氧化磷酸化过程障碍。患者多在出生后11～13周发病，主要表现为线粒体肌病，乳酸性酸中毒及肾性糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿等肾小管功能障碍。

⑦浆细胞病(多发性骨髓瘤、淀粉样变性等)：浆细胞病时，异常增多的轻链蛋白(κ或λ链蛋白)导致肾小管上皮细胞损伤而致Fanconi综合征。可有肾性糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿、肾性尿崩症、肾小管性酸中毒等肾小管功能不全的表现。特征为血、尿中出现单克隆蛋白，其中多发性骨髓瘤可有骨痛、疲乏、贫血、病理性骨折等表现。

⑧药物或其他毒性物质引起的Fanconi综合征：氨基糖甙类抗生素可损伤肾小管导致本病，严重时可致急性肾衰竭。过期的四环素由于其降解产物具有肾毒性，可导致Fanconi综合征。特征为肌病、眩晕、酸中毒、多尿、低钾血症。虽然停药后可能恢复，但有的病程可持续2年以上。

 ⑨其他：干燥综合征，局灶节段肾小球硬化、膜性肾病、间质性肾炎等。

　　该疾病是遗传性疾病，对其发病无特效预防办法，对继发性或已确诊的患者应积极对症治疗，以预防并发症的发生和延缓肾衰竭。在发病晚期往往出现肾功能不全，须根据肾脏对电解质排泄的情况而调节钾、钠用量。

　　治疗适当时，佝偻病、酸中毒和氨基酸尿均可见明显好转，但最后仍发生肾功能衰竭和尿毒症，发病年龄越早的，预后越严重。

　　(一)病因治疗 

      继发性者治疗基础疾病，Wilson病或重金属中毒等促进毒物排泄，遗传代谢病通过饮食管理减少代谢毒性物质沉积等。

　　(二)对症治疗

　　1.酸中毒 根据碳酸氢根丢失情况补充碱剂，可用重碳酸氢盐、枸橼酸盐、乳酸盐等，应分次给，以血中碳酸氢根水平恢复正常为标准。注意事项：①伴低血钾者应同时补钾，因补钠可使低血钾加重。②碱剂用量过大而不能耐受时可加用氢氯噻嗪，它可使细胞外液缩减而促进碳酸氢根再吸收，但应谨防肾小球滤过率下降。

　　2.多尿 除针对病因如低血钾治疗外，应提供足量含盐液体(钾、钠、钙等)，除定时定量分次服用外，还应随时酌情加服，一定要防止脱水发生。

　　3.低血磷 服用中性磷酸盐，如有腹泻或腹部不适可减量。注意补磷可加重低血钙及骨病，故应并用维生素D。

　　4.低尿酸血症、氨基酸尿及蛋白尿 一般不需治疗。

　　5.肾衰竭 必要时透析或行肾移植。