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甲状旁腺机能亢进
甲状旁腺机能亢进
就诊指南
- 相关症状:
CRF所致的继发性甲状旁腺功能亢进主要临床表现有:
1.骨骼症状
骨骼疼痛呈自发性或在加压后促发,骨痛多见于脊柱、髋、膝等负重关节,且在活动时加重,疼痛呈发作性或持续性,还可伴病理性骨折和骨畸形。此与PTH促进骨质溶解、破骨细胞增多、骨细胞骨质分解亢进、骨皮质变薄、全身骨骼普遍脱钙有关。骨折多见于肋骨、脊柱等部位,骨折为自发性或轻微外力所致;关节畸形可见脊柱侧凸、胸廓变形,儿童可出现骨生长延迟、骨骺脱离和股骨变形;PTH是甲旁亢骨病的重要决定因素,其升高程度与甲旁亢骨病严重程度相一致。
2.神经毒性和神经肌肉症状
PTH的神经毒性作用,可引起精神失常、脑电图紊乱和周围神经病变,也可出现近端肌力减退和肌萎缩。四肢近端肌力进行性下降,影响上肢抬举和走路。
3.与PTH过高、血钙过高或转移性钙化有关的其他症状
不同程度的皮肤瘙痒与皮肤内钙沉着,PTH过剩引起软组织、血管钙化,导致缺血性坏死,出现皮肤缺血性溃疡和肌肉坏死,多发生于指趾尖端。异位性钙化发生钙化的部位有眼角膜、关节周围、血管等。有的可表现为关节痛、假性痛风综合征,偶见缺血性肌痛。
诊断
常见CRF所致的继发性甲状旁腺功能亢进,依靠相应的症状和体征以及实验室检查结果可做出临床诊断。
1.有引起低钙血症的原发疾病所致的症状,如慢性肾衰竭、肾性骨营养不良症或软骨病的综合征及其实验室异常。
2.有低钙血症的症状和体征,如肢体麻木、搐搦、四肢近端肌力进行性下降,等。
3.严重患者可有原发性甲旁亢的症状,如近端肌无力、骨痛、骨病(可有纤维性骨炎、骨软化症、骨硬化及骨质疏松),唯骨囊肿少见。据研究,肾性骨营养不良早期的骨病,多以PTH过多所致的骨炎及骨质疏松为主,后期因1,25-(OH)2D3生成障碍,而以软骨病为多见,也可见到骨硬化。近年来由于慢性肾功能衰竭患者用透析疗法使寿命延长,肾性骨病的发生率大大增多且呈进行性加剧,还可能与血液透析使用肝素及动静脉分流去除了血中骨生长因子有关。此外,继发性甲旁亢时,还可出现与肾钙漏有关的亚型尿路结石,此类患者常伴有轻度的低血磷及尿中cAMP增高。部分继发性甲旁亢也可有轻度的代谢性酸中毒。
4.血生化检查血钙浓度降低,血磷升高,血碱性磷酸酶异常改变,血1,25-(OH)2D3下降,血中三种形式的PTH均升高。影像学检查如能发现肿大的甲状旁腺,可以确定2-HPT的诊断。
- 相关疾病:
主要有病理性骨折和骨畸形,近端肌力减退和肌萎缩,皮肤缺血性溃疡和肌肉坏死等。
- 多发检查:
1.实验室检查
(1). 血清钙:大多正常或正常低值及低于正常。
(2). 24小时尿钙: 维生素 D 缺乏及肾性尿毒症时降低,肾小管酸中毒时接近正常。其意义不如原发性甲旁亢大。
(3). 血清磷:维生素D 缺乏时下降,肾功能不全时增加,肾小管病变时大多正常。
(4). 24小时尿磷意义不大。
(5). 肾功能检查:肾性骨营养不良时往往肌酐增高,肌酐增高后甲旁亢骨病平行相关。
(6).血清电解质:肾小管酸中毒时血氯增高,血钾减少。
(7).尿电解质:肾小管酸中毒时,血钾减少同时尿钾增高。
(8).尿酸化功能: I型 RTA 时,尿液PH 升高,可滴定酸排量减少;II型RTA时尿二氧化碳分压增高。
(9).维生素D 测定:维生素D 的缺乏,肾性骨营养不良时降低。肾小管酸中毒大多正常。
(10).血气分析:肾小管酸中毒及肾性骨营养不良时呈代谢性酸中毒改变。
2.影像学检查
X线与核素骨扫描对肾性骨病的诊断和分型有帮助,甲状旁腺的影像学检查不但能发现肿大的甲状旁腺,确定4个甲状旁腺的部位,还可发现异位的甲状旁腺,此项检查可以帮助确定SHPT的诊断。反复检查还可以评定非手术治疗的效果。
3.其他常规肌电图、脑电图、心电图、骨X线片等检查,必要时肾活检有助排除其他肾脏疾病。
- 治疗方法:
(一)治疗
本病的治疗首先应在确定何种类型PTH增高明显,然后采取综合治疗措施,控制其在血中积聚,从而减轻尿毒症的症状,防止肾性骨病的发生。具体治疗方法如下:
1.减少磷的潴留
减少磷的潴留和控制高磷血症,是治疗CRF时2-HPT的重要组成部分。可以通过减少饮食中磷的摄入,使用磷结合剂,加强透析,抑制PTH介导的骨吸收等来实现之。
(1)饮食:正常成人每天饮食中磷的摄入为1.0~0.8g,CRF者应控制在600~700mg以下。可以通过控制蛋白质的摄入而减少磷摄入,给乳类制剂,CRF保守治疗者每天给蛋白质0.5~0.6g/kg,血透者1g/kg,腹透者1.5~2.0g/kg,不要给含镁的饮食和药物,以免血镁过高而促发软组织钙化。
(2)磷结合剂的使用:可供使用的磷结合剂有液体、片剂和胶囊。常用的有氢氧化铝凝胶、胶囊,还有硫糖铝、碳酸钙等,以液体效果佳,不良反应少。使用时应避免血磷过低,以免加重肾性骨病或产生软骨病。应注意在CRF时应用铝制剂易发生铝中毒,引起大脑病变和加重贫血,因此服用铝制剂者应定期检测血铝。为了减少铝积聚所致的毒性,血磷降至正常后改用碳酸钙。碱性钙盐特别是碳酸钙,可以代替铝制剂、乳酸钙和枸橼酸钙;氯化钙由于其有酸化作用,一般不宜使用。
2.补充钙剂
CRF时长期补充钙剂,不仅可以提高血钙浓度,而且还可降低血清碱性磷酸酶和PTH水平,减少骨质的吸收和骨折的发生。但应注意在高磷血症时,口服大量的钙盐可产生较多的磷酸钙,导致软组织钙化的危险。应在血磷低于1.78mmol/L(5.5mg/dl)时补钙为宜。碳酸钙价廉、无味,易于耐受,并能结合肠道磷由粪中排出,还能纠正酸中毒,宜首选应用。小量多次给予钙剂有利于最大限度地促使钙的吸收。
3.1,25-(OH)2D3的使用
CRF时存在不同程度的1,25-(OH)2D3的不足,使用1,25-(OH)2D3对严重的继发性甲旁亢有效。其有效剂量为0.25~1µg/d,应用有效剂量的1,25-(OH)2D3后,肌无力和骨痛等临床症状得以明显改善,血钙升高,继而碱性磷酸酶和PTH降低,骨质吸收减少。不良反应为高血钙、高血磷,应用时密切监测钙、磷血浓度,若发生高血钙和高血磷时应暂停治疗。近年来人们推崇口服1,25-(OH)2D3或1α-(OH)D3(0.25~0.5µg/d)的主要原因是该药能提高肠钙的吸收,而且由于1,25-(OH)2D3与PTH之间存在反馈调节关系,PTH可激活1α-羟化酶,促使1,25-(OH)
2D3的形成,而1,25-(OH) 2D则可反馈抑制PTH的合成和分泌。新近还发现,其人工合成的同类物22-氧-1,25-(OH)
2D3也能明显地降低实验性肾功能衰竭的大鼠发生继发性甲旁亢时PTH的mRNA水平,又无引起高钙血症之虞,可望成为治疗继发性甲旁亢的又一有前途的药物。
4.透析疗法
透析疗法不仅可以使血中尿素氮、肌酐降低,还可纠正血中钙磷变化,透析液中适宜的钙浓度,可以提高血钙,抑制甲旁亢。不含磷透析液只能短期应用,否则可引起磷缺乏,产生软骨病和精神失常。应用透析性能较好聚丙烯透析膜,还能清除未能很好降解的PTH产物。CAPD也是治疗高磷血症的好方法。
5.外科疗法 外科疗法主要是甲状旁腺切除术,只适用于内科治疗无效,而不能控制的严重的2-HPT患者。其指征有:
(1)持续发展的高钙血症,减少钙摄取量无效。
(2)充分透析情况下持续存在骨、关节痛,顽固的皮肤瘙痒和坏死性溃疡。
(3)PTH持续升高,不能被1,25-(0H)2D3所抑制,碱性磷酸酶持续增高。
(4)重度广泛性骨外钙化和弥漫性动脉钙化。
(5)纤维性骨炎保守治疗效果不佳。
(6)影像学发现甲状旁腺肿大。
6.手术方式
- 是否传染: 否
- 预防:
积极治疗原发病:
1. 老年维生素 缺乏患者行日光浴治疗,最适于卧床不起的患者;
2. 饮食因素引起的患者增加食物中维生素 和钙质的摄入;
3. 妊娠及哺乳妇女以增加钙摄入为主,尽可能在食品中补充;
4. 癫痫药引起者停药即可。如不能停用,仅加用小剂量维生素 和钙剂即可奏效;
5. 胃大部切除者只需一次肌注30万单位维生素即可;
6. 消化道维生素吸收不良者除病因治疗外,每2-3天使用一次维生素;
7. 肾小管酸中毒时,用枸橼酸钙或碳酸氢纳纠正酸中毒。必要时补充钾及使用保钾利尿药。
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