肾结石患者最最痛苦的就是肾绞痛了，作为三大不可忍受之痛，肾绞痛是大多数肾结石患者最常见的就诊原因，镇痛治疗是第一步。最常用的就是非甾体类抗炎药(双氯芬酸钠50mg纳肛，影响肾功能不全者的肾小球滤过率，对肾功能正常患者无影响，一天可用2-3次栓剂)，如初次使用非甾体药物无效后可改用阿片类镇痛药，如曲马多50-100mg肌注、强痛定50-100mg肌注，必要时哌替啶50-100mg肌注(呕吐发生率高于非甾体类药物)。
一般镇痛药不单独使用，会辅以解除痉挛的药物，如654-2、间苯三酚、黄体酮、坦索罗辛等。对于反复镇痛无效结石，如果有积水、发热、脓尿等复合症状，急诊膀胱镜插输尿管支架管、经皮肾造瘘或取石也是镇痛终极解决方案。